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目的:获得性免疫缺陷综合征（acquired immune deficiency syndrome,AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus1,HIV）感染后侵犯机体免疫系统,最终造成人体免疫缺陷的一种致死性疾病,又称为艾滋病,是威胁全人类健康的公共卫生问题之一。HAART治疗可以成功抑制艾滋病患者体内的HIV-1病毒复制,重建免疫功能。但大约15-30%的AIDS患者在HAART治疗后仍未能恢复其CD4+T细胞水平,即免疫功能重建不良。免疫重建不良的具体发生机制目前仍不明确,目前普遍认为CD4+T细胞的产生和破坏失衡是其主要原因。已有研究表明半胱氨酸天冬酶-1（Caspase-1）介导的细胞焦亡是艾滋病患者体内CD4+T细胞主要的死亡原因。因此,本研究拟探讨Caspase-1介导的细胞焦亡在AIDS患者中免疫重建过程中的相关性,为AIDS患者免疫功能重建寻找新的靶向治疗和药物研发提供理论依据。方法:收集HIV/AIDS免疫重建良好患者（Immunological Responders,IRs）、免疫重建不良患者（Immunological Non-Responders,INRs）和HIV/AIDS免疫功能正常患者（Control Group,CG）年龄、性别、BMI、感染途径、治疗方案、治疗时间、末次CD4+T细胞、基线CD4+T细胞计数、基线CD8+T细胞计数、基线CD4/CD8比值、基线1WBC等临床基本信息以及外周血样本。采用RT-q PCR法检测GSDMD、Caspase-1、IL-1β,IL-18的m RNA相对表达水平,ELISA法检测GSDMD、Caspase-1、IL-1β,IL-18等指标的蛋白表达水平。所有数据经Excel表格整理后,均采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料使用平均值±标准差（（?）±s）进行表示,使用t检验分析和单因素方差分析（one-way ANOVA）进行统计;计数资料使用卡方检验进行统计学分析。应用Graphpad Prism 8软件进行制图。结果:（1）研究对象基本信息统计结果:共采集HIV/AIDS免疫重建良好患者71例,免疫重建不良患者58例,和HIV/AIDS免疫功能正常患者28例。免疫重建不良组男性46例,女性12例,20-40岁年龄组7例,40-60岁年龄组30例,60-80岁年龄组21例,末次CD4+T细胞计数为144.32±36.59 cells/μL。免疫重建良好组男性40例,女性31例,20-40岁年龄组18例,40-60岁年龄组43例,60-80岁年龄组10例,末次CD4+T细胞计数为386.94±119.32cells/μL。免疫功能正常组男性11例,女性17例,20-40岁年龄组5例,40-60岁年龄组13例,60-80岁年龄组10例,末次CD4+T细胞计数为670.42±200.45cells/μL,三组患者在年龄、性别组成以及末次CD4+T细胞计数上差异具有统计学意义,免疫重建不良组男性显著多于免疫重建良好组和免疫功能正常组,免疫重建不良组60-80岁患者数量显著多于免疫重建良好组（P＜0.05）。免疫重建不良组末次CD4+T细胞计数低于免疫重建良好组,免疫重建良好组末次CD4+T细胞计数低于免疫功能正常组（P＜0.05）。三组在BMI指数、感染途径、治疗方案、治疗时长上差异无统计学意义（P＞0.05）。在免疫功能基线水平上,免疫重建不良组基线CD4+T细胞计数为93.22±93.72 cells/μL,免疫重建良好组基线CD4+T细胞计数为126.90±84.74cells/μL,差异具有统计学意义（P＜0.05）,而在基线CD8+T细胞计数、基线CD4/CD8比值和基线WBC上差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）细胞焦亡相关指标在艾滋病患者免疫功能不良患者中的表达外周血Caspase-1 m RNA表达水平在免疫功能正常组、免疫重建良好组和免疫重建不良组中分别为1.13±0.86,1.42±0.95和3.20±3.30。血清中Caspase-1蛋白表达水平在免疫功能正常组、免疫重建良好组和免疫重建不良组中分别为31.20±32.89 pg/m L,58.76±44.94 pg/m L和76.59±36.86 pg/m L。外周血Caspase-1 m RNA在免疫重建不良组的表达水平较免疫重建良好组和免疫功能正常组的表达水平明显上调（P＞0.05）,而免疫重建良好组的表达水平和免疫功能正常组的表达水平未见明显差异（P＜0.05）。Caspase-1蛋白表达水平在免疫功能正常组、免疫重建良好组和免疫重建不良组均依次升高（P＜0.05）。外周血GSDMD m RNA表达水平在免疫功能正常组、免疫重建良好组和免疫重建不良组中分别为1.26±0.79,1.41±0.77和1.97±1.24。血清中GSDMD蛋白表达水平在免疫功能正常组、免疫重建良好组和免疫重建不良组中分别为30.95±7.09 pg/m L,34.13±6.76 pg/m L和38.86±19.04 pg/m L。GSDMD m RNA在免疫重建不良组的表达水平较免疫重建良好组和免疫功能正常组的表达水平明显上调（P＜0.05）,而免疫重建良好组的表达水平和免疫功能正常组的表达水平未见明显差异（P＞0.05）。GSDMD蛋白在免疫功能正常组、免疫重建良好组和免疫重建不良组中的表达未见明显差异（P＞0.05）。外周血IL-18 m RNA表达水平在免疫功能正常组、免疫重建良好组和免疫重建不良组中分别为1.38±1.69,1.36±1.80和4.18±4.71。血清中IL-18蛋白表达水平在免疫功能正常组、免疫重建良好组和免疫重建不良组中分别为299.34±107.98 pg/m L,275.46±158.37 pg/m L和375.24±148.13 pg/m L。外周血IL-18 m RNA和蛋白质在免疫重建不良组的表达水平较免疫重建良好组和免疫功能正常组的表达水平均明显上调（P＞0.05）,而免疫重建良好组的表达水平和免疫功能正常组的表达水平未见明显差异（P＜0.05）。外周血IL-1βm RNA表达水平在免疫功能正常组、免疫重建良好组和免疫重建不良组中分别为1.49±1.48,2.98±3.58和5.31±4.69。血清中IL-1β蛋白表达水平在免疫功能正常组、免疫重建良好组和免疫重建不良组中分别为110.75±44.28 pg/m L,128.37±68.87 pg/m L和153.84±89.25 pg/m L。外周血IL-1βm RNA和蛋白质在免疫重建不良组的表达水平较免疫重建良好组和免疫功能正常组的表达水平均明显上调（P＞0.05）,而免疫重建良好组的表达水平和免疫功能正常组的表达水平未见明显差异（P＜0.05）。结论:（1）老年男性是免疫重建不全患者的高发人群,基线低CD4+T细胞是免疫重建不全的危险因素。（2）GSDMD m RNA在免疫重建不良组中表达水平明显增加,提示HIV/AIDS患者发生免疫功能重建不良与体内细胞焦亡水平相关。（3）Caspase-1在免疫重建不良组中表达水平明显增加,提示HIV/AIDS免疫功能重建不良患者体内异常激活的细胞焦亡水平可能由Caspase-1介导。（4）IL-18、IL-1β在免疫重建不良者中表达明显增加,提示Caspase-1引发的炎症水平与艾滋病免疫重建不良相关。