胰腺癌是人类最致命的恶性肿瘤之一,在全球范围内是第四大癌症死亡原因并且其5年生存率通常小于5%。目前,对胰腺癌患者来说,最有效也是唯一具有治愈可能性的治疗方法就是手术切除治疗,但大多数患者在确诊时已处于癌症中晚期,这导致只有不到20%的胰腺癌患者能够接受手术治疗。对于无法手术的胰腺癌患者,临床主要治疗手段是化学疗法,其中吉西他滨是最常用的一线化疗药物之一。但是,有许多因素会导致化疗失败,其中比较常见与重要的因素就是细胞对化疗药物的耐药。因此化疗耐药性已成为胰腺癌治疗的主要临床挑战之一。水杨酸钠是一种非甾体类消炎药,在某些癌细胞中可以诱导细胞凋亡和坏死,但水杨酸钠是否在胰腺癌中发挥作用并影响胰腺癌的吉西他滨耐药性以及潜在的机制迄今为止尚未被清楚地报道。本研究中,我们首次探究水杨酸钠单用或与吉西他滨联用在胰腺癌中发挥的作用与机制。目的:本文目的在于探究水杨酸钠单用或与吉西他滨联用对胰腺癌耐药或非耐药细胞的作用以及可能的分子机制,并且探究两药联用在小鼠胰腺癌动物模型中的有效性。方法:通过吉西他滨浓度梯度法培养吉西他滨耐药型胰腺癌细胞株CFPAC-GR（亲本为CFPAC-1细胞）和BXPC-GR（亲本为BXPC-3细胞）,细胞增殖能力通过MTT法和细胞克隆形成实验检测,细胞周期分布与凋亡情况通过流式细胞术分析,Western Blot法检测细胞周期相关蛋白Cyclins及激酶CDKs,凋亡相关蛋白Bax、活化的Parp、Caspase-3、Caspase-9、Caspase-8和自噬相关蛋白以及Raf/Mek/Eek信号通路蛋白的表达。通过吉西他滨耐药细胞株CFPAC-GR建立小鼠胰腺癌模型并探究水杨酸钠与吉西他滨联用在其体内的有效性。结果:我们的数据表明,单独使用水杨酸钠处理胰腺癌细胞,明显抑制了细胞的增殖同时诱导了细胞凋亡,并使细胞周期阻滞在G1期。WB结果显示,周期蛋白Cyclin D1、E1及激酶CDK2、4表达下降,凋亡相关蛋白Bax、活化的Parp、活化的Caspase-3、Caspase-9、Caspase-8表达升高,这与功能学结果一致。此外,水杨酸钠与吉西他滨联用诱导吉西他滨耐药型胰腺癌细胞凋亡的比例明显高于两药单用组与对照组,这意味着两药联用时,水杨酸钠显著增强了吉西他滨对耐药型细胞的抑制杀伤作用。同时水杨酸钠抑制了Raf/Mek/Erk信号通路的激活以及抑制了细胞自噬,这可能是它增强吉西他滨作用的机制。另外,动物实验结果显示两药联用相对于单药使用明显抑制了肿瘤的生长,胰腺癌肿瘤大小和重量明显降低,证实了水杨酸钠在体内的有效性。结论水杨酸钠或许可以用于治疗胰腺癌,尤其是可以作为辅助用药与吉西他滨联合使用治疗吉西他滨耐药型的胰腺癌。