目的　　探讨未经核苷（酸）类似物治疗的乙型肝炎病毒(HBV)感染者，HBVP基因逆转录酶(RT)区准种异质性及预存耐药情况，为临床抗病毒治疗药物选择提供理论依据。　　材料与方法　　一、材料　　研究对象:2011年10月至2013年4月期间于中国医科大学盛京医院感染科住院患者60例，其中乙肝肝硬化30例、慢性乙型肝炎20例、乙肝病毒携带者10例。诊断标准符合2010年中国乙肝防治指南制定的诊断标准。10例乙肝病毒携带者均经过肝脏病理检查证实。　　二、实验方法　　1、乙肝病毒血清提取　　2、乙型肝炎病毒血清学标志物及血清ALT检测　　乙肝病毒血清学标志物采用化学发光法（雅培公司，美国），血清ALT测定应用贝克曼8200A全自动生化分析仪（贝克曼公司，美国）检测，由中国医科大学附属盛京医院中心实验室检测。　　3、乙肝病毒载量检测　　应用乙型肝炎病毒核酸检测试剂盒（罗氏公司，瑞士），由中国医科大学附属盛京医院传染病实验室检测。　　4、乙肝病毒逆转录酶区克隆测序及耐药位点分析　　应用克隆测序法，由上海源奇生物有限公司进行检测，选取与核苷（酸）类似物耐药相关的rtL80、rtI169、rtV173、rtL180、rtA181、rtT184、rtA194、rtS202、rtM204、rtN236、rtM250共11个耐药位点进行分析。　　5、数据分析　　计数资料构成比采用R×C表的x2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。核苷酸序列分析应用DNAstar软件进行。　　结果　　1、一般资料及变异模式　　未经核苷（酸）类似物治疗的患者共60例，男性44例，女性16例，平均年龄45±10.12岁。60例患者中33例(53.3％)检测出RT区基因变异。其中乙肝肝硬化组17例(56.7％)，慢性乙型肝炎组11例(55％)，乙肝病毒携带者组5例(50％)。三组之间两两比较，无显著性差异。对HBVRT区11个耐药位点的核苷酸序列分析，共发现31种变异模式，其中可能导致耐药变异有:rtM204V/I(6例)，rtM250V/I（5例），rtL80（4例），rtL180M（1例），rtA181V/T（6例），rtS202G（3例），rtT184G(1例),rtA181V、rtM250I(1例),rtA181V、rtL80P(1例)。　　2、拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯预存耐药　　拉米夫定耐药相关位点变异8例(13.3％)、恩替卡韦耐药相关位点变异5例(8.3％)，阿德福韦酯耐药相关位点变异7例(11.6％)。　　3、HBV不同感染阶段RT区核苷（酸）类似物预存耐药的比较　　乙肝肝硬化组、慢性乙型肝炎组及乙肝携带者组，在检测的11个位点中预存耐药发生率无统计学差异。　　4、HBeAg阳性和HBeAg阴性HBV感染者RT区基因变异的比较　　HBeAg阳性组RT区变异发生率为52.6％，阴性组为54.5％，两组之间无显著性差异(x2=0.015，P=0.9)。　　5、HBV不同感染阶段准种复杂程度的比较　　乙肝肝硬化组发生变异准种数为23(3.83％)，慢性乙型肝炎组发生变异准种数为17(2.83％)，乙肝病毒携带者组发生变异准种数为8(1.33％)，乙肝肝硬化组准种复杂性高于慢性乙型肝炎和乙肝病毒携带者组。　　结论　　1、HBV逆转录酶区预存耐药天然存在。　　2、核苷（酸）类似物预存耐药，拉米夫定耐药相关位点变异率最高。　　3、不同感染阶段准种复杂程度存在差异，乙肝肝硬化组准种变异数最多。