摘要研究背景:在全球范围内原发性脑肿瘤病人的发病率为2-19/10万人,约60%为胶质细胞瘤,这其中大多数为高度恶性的星型细胞瘤。恶性脑肿瘤已成为导致死亡的主要肿瘤之一。当前标准治疗手段为手术后辅以放疗、化疗。化疗作为重要的治疗手段,在整个胶质瘤的治疗过程中起着不可替代的作用。然而由于血脑屏障的存在以及肿瘤的异质性和内在耐药性,使得化疗很难奏效。常规化疗药物卡莫司汀、顺铂、VM-26等临床实际有效率仅20%左右。新药替莫唑胺的问世应用,部分改善了临床化疗有效率低的情况,但总体效果仍不满意。因此不断研制新型化疗药物,优化化疗方案、坚持个体化用药是解决问题的根本。目的:以原代培养人脑胶质瘤细胞为研究对象,选择当前胶质瘤化疗一线药物替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)以及分子靶向药物中针对EGFR的单克隆抗体西妥昔单抗(Cetuximab,C225),进行体外药物敏感性试验,观察TMZ及其联合C225对人脑胶质瘤细胞的抑制作用,并分析其与患者临床资料之间的相关性。以探索一种有效、新型的化疗方案,为指导临床用药提供理论依据。材料与方法:收集山西医科大学第一医院神经外科2008年1月到2008年6月手术后经病理证实为胶质瘤的新鲜标本16例,制备肿瘤单细胞悬液进行体外原代培养。选择两药1×PPC为单药作用浓度,两药联合选择两药半数有效浓度IC50来确定,应用MTT法检测16例标本对肿瘤化疗药物TMZ、C225、TMZ+C225、C225+TMZ的药物敏感性,计算抑制率(IR)。比较4组化疗药物体外抗肿瘤作用的差异。并进行临床相关资料分析。应用免疫组织化学技术检测每位患者的肿瘤组织中MGMT蛋白质的表达,采用显微镜400倍视野下计数阳性细胞方法检测每例标本中MGMT蛋白质表达情况,分析其在肿瘤中的表达与不同化疗药物敏感性之间的关系。为临床个体化治疗提供参考依据。结果: 16例胶质瘤标本全部获得药敏结果,成功率达100%。TMZ联合C225序贯用药对胶质瘤细胞抑制作用无明显相关性,但均明显优于单一药物使用(P<0.05)。病人病理分级、年龄、性别对药物敏感性无显著性影响。16例标本中MGMT阳性表达率为75%,药物TMZ敏感性与MGMT具有明显相关性(P<0.05),其余药物敏感性与MGMT表达无统计学意义(P>0.05)。结论:替莫唑胺联合分子靶向药物对胶质瘤细胞抑制作用明显,将其应用于临床治疗人脑胶质瘤值得进一步研究。临床上为患者制定化疗方案时,患者病理分级、年龄、性别对药物敏感性无显著性影响。利用免疫组织化学的方法检测MGMT在胶质瘤中的表达情况可以为患者个体化治疗提供参考,体外药敏试验对指导临床化疗药物筛选,制定个体化化疗方案具有重要价值。可以增加临床上化疗的目的性,避免无效用药,减轻患者不必要的负担。