近年来,糖尿病的治疗方面取得了很大的进展,但治疗药物主要以西药为主。西药降糖效果显著、针对性强、降糖机制比较明确,但在降糖的同时也带来许多副作用。因此开发降糖效果确切,副作用小的植物多糖类新药受到越来越多研究者的关注。本研究首先通过普通饲料喂养联合不同浓度链脲佐菌素的方法、高脂高糖喂养联合低剂量STZ的方法分别构建2型糖尿病大鼠模型,分别检测体重、饮水饮食、血糖、胰岛素和成模率,从中筛选最佳建模方法。其次,采用热水浸提法从锁阳中提取锁阳多糖,并检测多糖含量。采用最佳建模方法,建立2型糖尿病大鼠模型,同时分为阳性对照组、锁阳多糖(200 mg/kg)治疗组、格列苯脲(100 mg/kg)治疗组,分别以生理盐水、锁阳多糖、格列苯脲灌胃25 d,并设立阴性对照组给予生理盐水灌胃,研究锁阳多糖对2型糖尿病大鼠体重、饮水饮食、血糖、血清胰岛素、高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)、总胆固醇(Total cholesterol estero,TC)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、胰岛素受体(Insulin receptor,INSR)和胰岛素受体底物-1(Insulin receptor substrate-1,IRS—I)蛋白表达的影响,探究锁阳多糖在2型糖尿病大鼠中的降血糖作用及其机理。具体结果如下:1)在普通饲料喂养联合不同浓度STZ(20、15 mg/kg)、STZ(20、25 mg/kg)、STZ(30、20 mg/kg)诱导2型糖尿病大鼠的过程中,STZ组(30、20 mg/kg)大鼠的体重15 d后体重开始显著降低,饮水量在注射10 d后开始增加,饮食量在15 d后显著增加;三个STZ注射组的血糖浓度在10d后均显著升高;STZ(30、20 mg/kg)组大鼠的血清胰岛素水平显著降低(P<0.05);STZ组(20、15 mg/kg)的大鼠的成模率为10%,STZ(20、25 mg/kg)组为40%,STZ(30、20 mg/kg)为30%,STZ(30、20 mg/kg)组的大鼠,死亡14只,其余组无死亡。2)在高脂高糖喂养联合不同浓度STZ(20、15 mg/kg)、STZ(20、25 mg/kg)、STZ(30、20 mg/kg)诱导2型糖尿病大鼠的过程中,STZ组(20、15 mg/kg)大鼠在15 d后体重显著降低(P<0.05),STZ组(20、25 mg/kg)大鼠在20 d后体重显著降低,STZ组(30、20 mg/kg)大鼠在注射10 d后体重显著降低(P<0.05);三个STZ注射组的饮水、饮食量和血糖均在5 d后显著增加;三个STZ注射组的胰岛素水平均显著降低;STZ(20、15 mg/kg)、STZ(20、25 mg/kg)、STZ(30、20 mg/kg)三组2型糖尿病大鼠的成模率依次为30%,90%,50%,STZ(30、20 mg/kg)组死亡10只,其余组无死亡。3)灌胃锁阳多糖25 d后,发现锁阳多糖显著增高2型糖尿病大鼠的体重(P<0.01),降血糖药物格列本脲也有类似效果;锁阳多糖明显降低2型糖尿病大鼠的血糖(P<0.01),且降糖效果同格列苯脲无显著差异;锁阳多糖明显改善2型糖尿病大鼠的“多饮、多食、多尿”症状,且在改善多食的效果上显著优于格列苯脲(P<0.01);锁阳多糖显著降低2型糖尿病大鼠血清TC、TG、HDL的含量(P<0.05,P<0.01),显著升高2型糖尿病大鼠血清LDL的含量,格列本脲也有类似效果(P<0.05)。锁阳多糖明显改善2型糖尿病大鼠血清胰岛素的水平(P<0.05),格列苯脲也有类似效果;锁阳多糖显著提高2型糖尿病大鼠INSR、IRS-1蛋白的表达(P<0.01),与格列本脲的作用相比差异显著(P<0.05)。综上所述相比其它诱导方法,高脂高糖喂养联合STZ(20、25mg/kg)诱导2型糖尿病大鼠模型的方法成模率高,且无死亡,可以采用。锁阳多糖对2型糖尿病大鼠具有良好的降血糖作用,可明显缓解糖尿病大鼠的“多饮、多食、多尿”等症状,可改善2型糖尿病大鼠体重的减轻,改善2型糖尿病大鼠的脂代谢紊乱、INSR、IRS-1蛋白的表达,其主要降糖机制可能为:1)增强机体的抗氧化能力,减轻胰岛细胞的氧化损伤,改善2型糖尿病大鼠胰岛细胞形态和结构,保护2型糖尿病大鼠的胰岛细胞,促进受损胰岛细胞的修复,从而促进血清胰岛素的分泌,发挥其降血糖作用;2)锁阳多糖通过调节2型糖尿病大鼠脂代谢、INSR、IRS-1蛋白的表达,保护2型糖尿病大鼠脏器来发挥其对糖尿病大鼠的整体保护作用。研究结果为锁阳多糖治疗2型糖尿病的保健品和药物的研发提供了有意义的理论依据,对推动锁阳多糖产业的发展具有重要的意义。