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[摘要] 目的：探讨纤溶酶原激活因子（PA）及其抑制因子（PAIs）表达与卵巢恶性肿瘤发生、发展、转移和临床病理的关系及其预后价值，探讨中药苦参碱在体外对卵巢癌SKOV3细胞的作用。方法：1、以逆转录多聚酶链反应(reverse transcriptation polymerase chain reaction， RT- PCR)检测43例恶性肿瘤，20例良性肿瘤及20例正常卵巢组织中uPA、tPA、PAI-1、PAI-2mRNA的表达；2、采用SABC免疫组织化学方法检测40例恶性肿瘤，20例良性肿瘤及20例正常卵巢组织中uPA、PAI-1蛋白的表达。并同时分析uPA、PAI-1与恶性卵巢肿瘤组织学类型、分化程度、FIGO分期、腹水、淋巴结转移等临床病理因素的关系。采用Kaplan-Meier/Log Rank分析和COX模型分析uPA、PAI-1表达与卵巢恶性肿瘤预后的关系。3.采用MTT法及细胞计数法，在体外实验条件下，研究中药苦参碱对人类卵巢癌细胞株SKOV3生长的影响；采用SABC免疫组织化学方法检测卵巢癌细胞中uPA、PAI-1蛋白的表达，并观察苦参碱对SKOV3细胞uPA、PAI-1蛋白表达的影响。结果：① 卵巢恶性肿瘤中uPA、PAI-1mRNA阳性率分别为74.42%、65.12%，明显高于良性肿瘤组织(分别为35%和15%)及正常卵巢组织(分别为25%和15%)，相比较差异均有显著性，P<0.05；② 卵巢恶性肿瘤中uPA、PAI-1蛋白阳性表达率分别为52.50%、67.50%，明显高于良性肿瘤组织(分别为20%和30%)及正常组织 (分别为15%和25%)，相比较差异均有显著性，P<0.05；③ 在卵巢恶性肿瘤中，uPA、PAI-1mRNA的表达与肿瘤的病理学类型、腹水的多少及有无肝转移无关，与临床分期、分化程度、术后残余灶密切相关。Ⅲ~Ⅳ期卵巢患者癌组织中uPAmRNA的表达率为90%，明显高于Ⅰ~Ⅱ期的38.46%；Ⅲ~Ⅳ期卵巢患者癌组织中PAI-1mRNA的表达率为76.67%，明显高于Ⅰ~Ⅱ期的38.46%；相比较差异均有显著性，P<0.05。有淋巴结转移者uPA、PAI-1 阳性表达率分别为100%、78.57%，明显高于无淋巴结转移者的26.67%、40%，相比较差异有显著性，P<0.05；大网膜转移者uPAmRNA阳性表达率也明显高于大网膜正常者，P<0.05 ；而PAI-1mRNA在大网膜转移者中的表达与大网膜正常中的表达无显著差异。uPA、PAI-1mRNA在术后残存灶＞2cm中的表达分别为95.24%、90.48%，明显高于残存灶≤2cm中的表达63.64%、4.55%，相比较差异有显著性，P<0.05。④在卵巢恶性肿瘤中，uPA、PAI-1蛋白的表达与肿瘤的病理学类型、腹水的多少、有无淋巴结转移无关，而与临床分期、分化程度、术后残余灶密切相关。Ⅲ~Ⅳ期卵巢患者癌组织中uPA蛋白的表达率为68%，明显高于Ⅰ~Ⅱ期的26.67% ；Ⅲ~Ⅳ期卵巢患者癌组织中PAI-1蛋白的表达率为80% ，明显高于Ⅰ~Ⅱ期的46.67%，相比较差异均<WP=8>有显著性，P<0.05。有大网膜转移者癌组织中uPA蛋白阳性表达率为92.86%，明显高于大网膜正常者的30.77%，P<0.05 ；而PAI-1蛋白在有大网膜转移者中的阳性表达率与大网膜正常者相比，差异无显著性。在有肝转移患者癌组织中uPA蛋白阳性表达率为78.57%，明显高于无肝转移者的38.46%，P<0.05；而在有肝转移患者癌组织中PAI-1蛋白阳性表达率与无肝转移者相比较，差异无显著性。PAI-1蛋白在术后残存灶＞2cm中的阳性表达率为93.75%，明显高于残存灶≤2cm中的50%，相比较差异有显著性，P<0.05；而uPA蛋白在术后残存灶＞2cm中的阳性表达率与残存灶≤2cm者相比较，差异无显著性。⑤卵巢恶性肿瘤中，uPA、PAI-1表达与恶性卵巢肿瘤的总生存期有关，表达者预后差， COX模型综合分析提示：uPA、PAI-1表达可作为一独立的预后指标。⑥苦参碱对人类卵巢癌细胞SKOV3的体外生长有直接抑制作用。结论：uPA、PAI-1基因表达与卵巢恶性肿瘤的发生、发展相关；与恶性肿瘤的浸润转移有关，因此可作为预测肿瘤转移潜能的指标。苦参碱作用后卵巢癌细胞株SKOV3 uPA、PAI-1蛋白的表达下降，苦参碱的抗肿瘤机制可能通过细胞毒作用、诱导细胞凋亡等多种机制参与，并可能与下调uPA、PAI-1蛋白的表达有关，基于此理论，中药治疗恶性肿瘤将会有广阔的前景。