Vangl2为高度保守的膜蛋白,它是一个521个氨基酸的跨膜蛋白,N-端有四个跨膜结构域,C-端在细胞质面,含有一个PDZ结合结构域,与细胞内信号转导或与细胞内其他信号分子相互作用有关。Vangl2是一个非经典WNT信号通路的一种成分,与细胞平面极化(PCR,planar cell polarity)相关,调节细胞排布的方向,Vangl2突变导致小鼠产生looped-tail表型,这种小鼠有神经管闭合缺陷。 Scrib1为一种抑癌基因,文献报道,用果蝇胚胎上皮细胞、卵泡上皮细胞、视盘上皮细胞为研究对象,发现Scrib1突变导致上皮组织极化失常,失去上皮细胞的正常结构,使其过度生长。Scrib1插入突变使小鼠产生Circletail(Crc)表型,与Vangl2突变一样,这种小鼠也有神经管闭合缺陷,同时越来越多的文献报道Scrib1也参与PCP信号过程,与Scrib1相关的分子也与Vangl2存在直接或者间接的相互联系,提示它们在信号通路上存在交叉。 本文主要研究Vangl2与Scrib1的相互作用,用pull-down证明Scrib1和Vangl2存在相互作用,并采用了酵母双杂交技术研究Vangl2的信号途径,我们选择构建编码Vangl2的C-末端的基因片段为酵母双杂交的诱饵(bait),筛选胎脑库得到了一些候选基因,其中一个为非受体类型蛋白酪氨酸磷酸酯酶(protein tyrosine phosphatase non-receptor)PTPN18。酪氨酸激酶对原癌基因的激活在癌细胞信号转导中是很普遍的一种现象,酪氨酸磷酸化也由蛋白酪氨酸磷酸酯酶/酪氨酸激酶控制,一些蛋白酪氨酸磷酸酯酶含有SHP2结构域,能正向调节生长因子受体的信号通路,具有致癌性。 在WNT信号通路中:WNT活化Fz信号,Fz磷酸化Dsh,Dsh抑制GSK-3β,使β-catenin累积,调节各种基因转录,β-catenin的磷酸化和去磷酸化对于信号通路有着重要的作用。我们注意到Vangl2与Fz受体一样也是一个膜蛋白,而它与PTPN18这个酪氨酸磷酸酯酶存在相互作用,同时本实验室以前用酵母双杂证明Scrib1和proline-serine-threonine phosphatase interacting protein 1(pstpip 1)蛋白相互作用,而通过www.bind.ac数据库,查到pstpip1和ptpn18有相互作用,我们有理由认为这个Vangl2膜受体受到细胞外分子信号的刺激后,至少形成Vangl2-ptpn18-pstpip1-Scrib1的复合体,使某个下游分子或者蛋白复合体中的某个成分磷酸/去磷酸化,导致一系列的效应。