雌二醇对慢性应激抑郁大鼠行为的影响及其可能的机制

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为探讨雌激素抗抑郁作用及其中枢机制,本论文应用行为学测定、电化学、免疫组织化学、原位杂交和RT-PCR等技术检测了正常对照大鼠、抑郁模型大鼠、去卵巢和去卵巢雌二醇干预大鼠的行为变化;血浆、海马和缰核单胺递质改变;海马、缰核BDNF和5-HT1A、5-HT2A mRNA的表达情况以及缰核损毁后抑郁大鼠各项改变。结果如下:1)应激可致大鼠产生抑郁行为,去卵巢大鼠抑郁行为加重,雌二醇干预后大鼠抑郁症状得到改善;2)雌二醇干预可纠正抑郁所致单胺递质异常;3)抑郁大鼠海马和缰核BDNF表达降低,雌激素干预后BDNF表达增加;4)抑郁大鼠海马5-HT1AmRNA表达降低;5-HT2AmRNA表达增高;缰核内5-HT1AmRNA表达降低,雌激素干预可逆转上述表达;5)缰核损毁可改善抑郁症状,提高海马5-HT含量,上调BDNF的表达,调控5-HT1A、5-HT2A受体mRNA表达。结果表明:雌激素可改善去卵巢抑郁大鼠的抑郁行为,其机制可能通过提高海马和缰核内单胺递质含量、BDNF表达和调控5-HT1A、5-HT2AmRNA表达而实现。根据缰核与海马单胺含量、BDNF和5-HT1A表达变化的情况,可以推测缰核和海马可能是雌激素作用和对雌激素反应的新靶点,介导其抗抑郁作用。同时也从另一角度进一步证明缰核在抑郁症发病中的作用。
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