【摘 要】
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目的本研究的目的在于探索、优化骨缺损的修复策略,一方面通过探索优化骨组织工程种子细胞的移植策略,提高种子细胞移植后的存活,提出“分步式骨组织工程”的构建策略,并对其进行了初步研究;另一方面通过构建药物缓释体系和个体化的功能型支架材料,以期提高骨缺损修复的效率,为临床治疗提供新的思路。材料与方法胶原（collagen,Col）是细胞外基质的主要组成部分,具有良好的生物相容性和可降解性;我们以胶原为支
【基金项目】
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中组部“千人计划（青年组）”； 上海高校特聘教授（东方学者）岗位计划（1220000187）； 上海市启明星计划（13QA1402400）； 国家自然科学基金（81371964,81101353）；
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目的本研究的目的在于探索、优化骨缺损的修复策略,一方面通过探索优化骨组织工程种子细胞的移植策略,提高种子细胞移植后的存活,提出“分步式骨组织工程”的构建策略,并对其进行了初步研究;另一方面通过构建药物缓释体系和个体化的功能型支架材料,以期提高骨缺损修复的效率,为临床治疗提供新的思路。材料与方法胶原（collagen,Col）是细胞外基质的主要组成部分,具有良好的生物相容性和可降解性;我们以胶原为支架构建大鼠骨缺损模型,检测术后局部及全身炎症情况,探讨了分步式骨组织工程的可行性及细胞二期移植的最佳时间点;通过慢病毒感染BMSCs,活体成像分析观察BMSCs移植入体内后的存活情况,结合远期的骨修复效果,对分步式骨组织工程的成骨机制进行了研究。此外,我们还构建了个体化、具有成骨活性的骨组织工程支架:PCL/Col/SIM-PLGA-MP,用于修复大鼠股骨节段性骨缺损,并通过影像学和组织学评价骨修复情况。结果胶原支架植入体内后出现明显的炎症反应,第3天到达峰值,第7天基本恢复至正常水平。活体成像分析显示,分步移植策略有助于提高种子细胞在损伤局部存活率;骨缺损修复术后12周取材标本分析显示,分步式骨组织工程策略可达到到更好的骨修复效果。PLGA微球均一性强,可长期（30天）缓释辛伐他汀,在体外可以促进BMSCs的增殖及成骨分化;PCL/Col/SIM-PLGA-MP可有效地修复大鼠股骨缺损。结论1.分步移植可以提高种子细胞在损伤局部的存活率和存活时间。2.分步式骨组织工程具有可行性,修复效果优于传统骨组织工程。3.PLGA微球可以长期缓慢释放药物,负载辛伐他汀可有效促进BMSCs的增殖及分化。4.通过3D打印PCL支架,并在多孔PCL支架上复合含SIM-PLGA-MP的胶原,制备的PCL/Col/SIM-PLGA-MP支架材料具有良好的机械性能和骨修复能力,能修复大鼠股骨节段性骨缺损。
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