肺移植治疗终末期尘肺的临床研究

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第一部分肺移植治疗终末期尘肺单中心经验总结目的:探讨肺移植治疗终末期尘肺的策略及疗效。方法:2002年9月至2015年9月对32例终末期尘肺患者进行了肺移植治疗。32例患者均经当地职业病防治中心诊断为Ⅲ期尘肺,胸部电子计算机断层扫描(Computed Tomography,CT)表现为两肺肺气肿伴肺大泡形成,广泛间质纤维化,多发大小不等肺结节团块影,术前心功能均为Ⅲ-Ⅳ级,Ⅰ型呼吸衰竭15例,Ⅱ型呼吸衰竭17例。14例接受序贯式双肺移植术,18例接受单肺移植术,其中右单肺13例,左单肺5例,13例在体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)辅助下完成移植手术。结果:32例肺移植手术均顺利完成,围术期死亡3例,包括1例因多脏器功能衰竭于术后8天死亡,1例死于脓毒血症,1例术后因心源性猝死死亡。29例患者顺利出院接受长期随访,2例死于重症感染,1例因肾功能衰竭死亡,因心源性猝死死亡1例,术后122月1例因闭塞性细支气管炎死亡。术后3月、1年、3年、5年累积存活率分别为90.6%、80.8%、76.7%和76.7%,其中双肺移植为78.6%、70.7%、70.7%和70.7%,单肺移植为88.5%、81.2%、81.2%和81.2%,单肺和双肺移植组生存期比较差异无统计学意义(P=0.398,>0.05)。肺功能(FEV1%,FVC%)均较术前得到明显改善,且肺功能改善持久,患者生活质量得到极大改善。结论:肺移植治疗终末期尘肺效果显著,术后可长期存活。但肺移植治疗此类患者仍需要大样本多中心的前瞻性研究,阐明其适应症、评估风险因素,制定疾病相关性的治疗策略。第二部分肺移植治疗终末期尘肺术后死亡的危险因素分析目的:探讨肺移植治疗终末期尘肺疗效、围术期并发症、死亡原因及死亡的危险因素。方法:回顾性分析2002年9月至2015年9月间32例终末期尘肺肺移植的临床资料,分析尘肺肺移植患者的预后,统计围术期死亡率及死亡原因,术后并发症,通过生存曲线分析各影响因素对于术后生存的影响,单因素和多因素COX回归进一步分析各因素对术后生存的影响。检索1966年1月至2016年1月间Cochrane图书馆、Pub Med、EMBASE、Web of Science数据库的文献资料,收集所有肺移植治疗尘肺的随机对照试验、病例对照研究、回顾性队列分析、病例报告、会议资料等已发表的文献。对文献数据资料进行分析总结。结果:所有受者均顺利完成肺移植,术后主要并发症包括原发性移植物失功10例、重症感染7例、急性排斥反应3例、闭塞性细支气管炎5例、出血5例、吻合口并发症2例、肾功能障碍3例等。术后共死亡8例,其中1例因多脏器功能衰竭死亡、重症感染3例、心源性猝死2例、肾功能衰竭1例、闭塞性细支气管炎1例,术后3月、1年、3年、5年生存率分别为90.6%、76.7%、76.7%和76.7%。受者的性别,术后发生PGD、术后发生感染、术中大量失血、术前肺动脉高压是术后生存的影响因素(Log-rank法,p<0.05),单因素Cox比例风险回归模型分析显示术后发生PGD、术后感染、术中大量失血、术前合并中重度的肺动脉高压(p<0.05)是肺移植术后死亡的危险因素,受者性别为男性(p<0.05)是保护性因素。多因素Cox分析显示术后发生PGD、大量出血是移植术后死亡的独立危险因素(p<0.05),受者性别为男性为保护性因素(p<0.05)。通过文献回顾我们共收集到肺移植治疗尘肺病例数≥5例的文献9篇,为近10年内发表的文献,其中数据库数据统计5篇,单中心报告4篇。文献均为回顾性总结性研究,无前瞻性研究,纳入分析的所有患者均诊断为终末期尘肺,病情重,移植围术期风险大,死亡率高,如果不行肺移植治疗,短期内可能死亡,移植后部分患者可长期生存。结论:肺移植是治疗终末期尘肺的有效方法,术后患者生存时间提高,生活质量得到改善,围手术期控制影响预后的危险因素,及时处理并发症,是尘肺肺移植获得长期生存的关键。
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