论文部分内容阅读
背景和目的:动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)引起的颅内外动脉粥样硬化性狭窄是缺血性脑卒中的常见病因。而AS是一系列慢性炎症反应过程,对斑块的形成发展起着重要的作用。血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated Phospholipase A2,Lp-PLA2)是一种新型的血管内特异性炎性反应标志物,与斑块易损性相关。目前关于Lp-PLA2与动脉粥样斑块的研究均是基于颅外颈动脉粥样斑块或冠状动脉斑块的研究,而与颅内斑块的研究尚无。伴随着新的影像学技术的日益发展,高分辨率磁共振成像(high-resolution magnetic resonance imaging,HRMRI)可以清晰地显示颅内较大动脉管壁及AS斑块的形态和性质,具有很高的灵敏度、特异性。本研究拟通过HRMRI检查颅内动脉斑块,初步研究Lp-PLA2与颅内动脉粥样硬化斑块的相关性,进一步探讨Lp-PLA2是否能成为颅内动脉不稳定斑块的临床标志物,从而为预防脑卒中和及时进行干预和处理提供更好的依据和指导作用,为颅内动脉不稳定斑块的患者接受早期、合理、有效的临床干预措施进而预防脑缺血事件发生提供一定的帮助。方法:1该研究选取从2016年1月至2016年12月在沧州市中心医院神经内三科住院的缺血性脑血管病(脑梗死和短暂性脑缺血发作)患者共64例,包括病例组44例和对照组20例。2全部患者入院后均行头颈CT血管造影(computed tomographic angiography,CTA)检查,根据CTA结果,选取大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)或基底动脉(basilar artery,BA)狭窄程度≥50%的缺血性脑血管病患者作为病例组44例和选取头颈部CTA正常的缺血性脑血管病患者作为对照组20例。3 44例病例组患者知情同意后在磁共振室运用GE 3.0T MRI机完成高分辨率磁共振颅内目标血管斑块检查。颅内易损斑块判定:(1)斑块内出血(T1WI和T2WI呈高信号,T1WI不强化);(2)强化斑块(T1WI偏心性强化);(3)混杂斑块(T1WI和T2WI呈混杂信号)。根据颅内动脉粥样硬化斑块在HRMRI信号改变的特点,初步分析颅内斑块性质,分为稳定斑块和不稳定斑块。4分组4.1根据HRMRI评估的斑块是否易损,将病例组分为两组:不稳定斑块组(n=23,52.27%)和稳定斑块组(n=21,47.73%)。4.2根据斑块来源的目标血管是否为引起患者神经系统症状的责任血管,将病例组分为两组:责任血管症状组(n=18,40.9%)和非责任血管症状组(n=26,59.1%)。责任血管症状组包括7(39%)例短暂性脑缺发作和11(61%)例脑梗死。4.3根据斑块性质,非责任血管症状组患者分为两组:不稳定斑块组(n=10,38.5%)和稳定斑块组(n=16,61.55%)。5全部患者入院后均进行详细病史采集和体格检查,收集一般临床资料。6入院后第二天清晨采集所有患者的空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法检测血清中Lp-PLA2浓度水平,采用乳胶凝集比浊法检测血清超敏C反应蛋白(high-sensitive C-reactive protein,hs-CRP)浓度水平,同时检验常规血生化指标,包括LDL-C、TG、HDL-C、甘油三脂、同型半胱氨酸等。7运用统计学方法分析各组间一般基线资料、Lp-PLA2和hs-CRP水平以及其余血生化指标。结果:1该研究共纳入64例患者,包括病例组44例(男性23例,女性21例,平均年龄61.7±10.0岁)和对照组20例(男性9例,女性11例,平均年龄59.6±6.6岁)。2组间比较2.1与对照组相比,病例组两组患者Lp-PLA2明显增高(216.98±68.59ng/ml vs 127.05±47.77ng/ml,P<0.001;176.33±49.28ng/ml vs 127.05±47.77ng/ml,P=0.007);2.2与对照组相比,病例组两组患者血清hs-CRP水平显著增高(21.8(16.0-28.8)mg/L vs 5.6(2.2-10.2)mg/L,P<0.001;12.9(8.9-22.9)mg/L vs 5.6(2.2-10.15)mg/L,P<0.001);2.3不稳定斑块组Lp-PLA2、hs-CRP比稳定斑块组明显增高(216.98±68.59ng/ml vs 176.33±49.28ng/ml,P=0.020;21.8(16.0-28.8)mg/L vs 12.9(8.9-22.9)mg/L,P=0.014)。3责任血管症状组和非责任血管症状组之间的Lp-PLA2水平无差异(206.69±60.74ng/ml vs 191.26±94.79ng/ml,P=0.430),而血清hs-CRP有显著差异,责任血管症状组明显较非责任血管症状组升高(23.8(18.7-31.5)mg/L vs 12.3(19.6-28.8)mg/L,P<0.001)。4在非责任血管症状组中,不稳定斑块组Lp-PLA2水平高于稳定斑块组,但无统计学差异(206.69±60.74ng/ml vs 191.26±64.79ng/ml,P=0.430),两组之间hs-CRP水平也未发现差异(17.3(11.2-21.2)mg/L vs 10.6(8.5-21.88)mg/L,P=0.246)。5双变量Logistic回归分析后,血浆Lp-PLA2(OR11.90(1.18-120.05),P=0.036和责任神经系统症状(OR 9.71(1.05-90.00),P=0.045)与颅内动脉不稳定斑块的发生独立相关。结论:1应用新型影像学技术HRMRI,初步研究表明,伴不稳定颅内动脉粥样硬化斑块的患者,Lp-PLA2水平增高。2 Lp-PLA2与颅内斑块易损性之间存在相关,可能是颅内不稳定斑块的预测标记物,进一步为Lp-PLA2可以作为不稳斑块的临床生物学标志物提供强有力的证据,更好地指导症状颅内动脉狭窄患者的早期临床干预和治疗。3 HRMRI是检测颅内动脉粥样硬化斑块的有效手段,生物学和影像学联合或能够提高高危无症状动脉粥样硬化损害的识别能力以指导有效治疗。