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目的:探讨LKB1、AMPK及m TOR在人喉鳞状细胞癌中的表达情况,并分析三者的相关性及与人喉鳞状细胞癌临床病理因素的关系,探讨三者在喉鳞状细胞癌的发生、发展中的作用机制及其相互作用关系,从而为喉鳞状细胞癌的早期诊断、靶向治疗提供理论依据。方法:选取河北医科大学第二医院耳鼻咽喉科经手术切除42例喉鳞状细胞癌患者的标本作为实验组,同时收集该42例喉癌患者癌旁组织作为对照组。采用免疫组化SP(streptavidin peroxidase)法检测LKB1、AMPK及m TOR在42例喉鳞状细胞癌患者癌组织及癌旁组织中的表达,并分析其与临床病理参数的关系。采用Spearman等级相关分析评估三者在喉鳞状细胞癌中的相关性。结果:1两组LKB1的表达情况:LKB1在喉癌组织中的阳性表达率为66.7%,在癌旁组织中的阳性表达率为85.7%,LKB1在高分化组喉癌中的阳性表达率为84.2%;在中~低分化组喉癌中的阳性表达率为52.2%;LKB1在无淋巴结转移者中的阳性表达率为78.6%,在淋巴结转移者中的阳性表达率为42.9%;LKB1在Ⅰ~Ⅱ期喉癌中的阳性表达率为81.8%,在Ⅲ~Ⅳ期喉癌中的阳性表达率为50.0%;经过统计学分析,以上四组对比实验差异具有统计学意义(P<0.05),提示LKB1在喉癌组织中表达低于癌旁非癌组织,且可能与喉癌组织的病理分化程度、淋巴结转移、临床分期有关;LKB1在年龄≤60岁喉癌患者中阳性表达率为64.7%,60>岁喉癌患者中的阳性表达率为68.0%;LKB1在发生部位为声门上型中的阳性表达率为69.2%;在声门型中的阳性表达率为65.5%;LKB1在日吸烟量≤20支的喉癌患者中阳性表达率为66.7%,LKB1在日吸烟量>20支的喉癌患者中阳性表达率为66.7%;经过统计学分析,以上四组对比实验差异无统计学意义(P>0.05),提示LKB1在喉癌组织中表达与患者年龄、发生部位及是否吸烟无关。2两组AMPK的表达情况:AMPK在喉癌组织中的阳性表达率为45.2%,在癌旁组织中的阳性表达率为78.6%;AMPK在高分化组喉癌中的阳性表达率为68.4%,在中~低分化组喉癌中的阳性表达率为26.1%;AMPK在无淋巴结转移者中的阳性表达率为57.1%,在淋巴结转移者中的阳性表达率为21.4%;AMPK在Ⅰ~Ⅱ期喉癌中的阳性表达率为68.2%,在Ⅲ~Ⅳ期喉癌中的阳性表达率为20.0%;经过统计学分析,以上四组对比实验差异具有统计学意义(P<0.05),提示AMPK在喉癌组织中表达低于癌旁非癌组织,且可能与喉癌组织的病理分化程度、淋巴结转移、临床分期有关;AMPK在年龄≤60岁喉癌患者中阳性表达率为52.9%,在年龄>60岁喉癌患者中的阳性表达率为40.0%;AMPK在发生部位为声门上型中的阳性表达率为53.8%,在声门型中的阳性表达率为41.4%;AMPK在日吸烟量≤20支的喉癌患者中阳性表达率为48.1%,在日吸烟量>20支的喉癌患者中阳性表达率为40.0%;经过统计学分析,以上四组对比实验差异无统计学意义(P>0.05),提示AMPK在喉癌组织中表达与患者年龄、发生部位及是否吸烟无关。3两组m TOR的表达情况:m TOR在喉癌组织中的阳性表达率为69.0%,在癌旁组织中的阳性表达率为28.6%;m TOR在高分化组喉癌中的阳性表达率为42.1%,在中~低分化组喉癌中的阳性表达率为91.3%;m TOR在无淋巴结转移者中的阳性表达率为57.1%,在淋巴结转移者中的阳性表达率为92.9%;m TOR在Ⅰ~Ⅱ期喉癌中的阳性表达率为54.5%,在Ⅲ~Ⅳ期喉癌中的阳性表达率为85.0%;经过统计学分析,以上四组对比实验差异具有统计学意义(P<0.05),提示m TOR在喉癌组织中表达高于癌旁非癌组织,且可能与喉癌组织的病理分化程度、淋巴结转移、临床分期有关;m TOR在年龄≤60岁喉癌患者中阳性表达率为64.7%,在年龄>60岁喉癌患者中的阳性表达率为72.0%;m TOR在发生部位为声门上型中的阳性表达率为69.2%,在声门型中的阳性表达率为69.0%;m TOR在日吸烟量≤20支的喉癌患者中阳性表达率为66.7%,在日吸烟量>20支的喉癌患者中阳性表达率为73.3%。经过统计学分析,以上四组对比实验差异无统计学意义(P>0.05),提示m TOR在喉癌组织中表达与患者年龄、发生部位及是否吸烟无关。4 LKB1、AMPK与m TOR表达的相关性:经Spearman秩相关性分析,LKB1与AMPK二者呈正相关(rs=0.77,P=0.000)。LKB1、AMPK与m TOR分别呈负相关(rs=-0.94,P=0.000;rs=-0.89,P=0.000)。结论:1 LKB1、AMPK在喉鳞状细胞癌中的阳性表达均低于癌旁组织,m TOR在喉鳞状细胞癌中的阳性表达均高于癌旁组织,且三者在喉鳞状细胞癌中的表达均与病理分化程度、淋巴结转移、临床分期有关;与患者年龄、发生部位及是否吸烟无关。2 LKB1与AMPK呈正相关,而LKB1与AMPK均与m TOR呈负相关,LKB1可以激活AMPK,AMPK的激活可对m TOR的表达产生抑制作用,LKB1与AMPK的活性降低,阻断了LKB1与AMPK对m TOR的负性调控,进而导致肿瘤的发生发展。3 LKB1、AMPK及m TOR在喉癌组织中的表达与患者年龄及是否吸烟无关。但是相关研究证明年龄及吸烟与喉癌的发生发展存在一定的相关性,本次研究可能由于样本例数较少,需进一步研究。4通过对LKB1、AMPK与m TOR的研究来更深入的了解人喉鳞状细胞癌的发病机制,为其早期诊断提供理论依据。针对LKB1与AMPK激动剂及m TOR抑制剂的研发可为喉鳞状细胞癌的治疗提供一条新的途径。