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急性肺损伤(acute lung injury, ALI)是临床上各种原因危重病患者常见的肺部严重并发症。常见诱因可以分为两大类:间接因素和直接因素。前者主要包括严重感染、休克等;后者以胃内容物吸入、重症肺炎等最为常见。是机体遭受上述多种诱因打击时引起的以肺泡毛细血管膜通透性增加为特征的肺部炎症综合症,发病急、病情重,未经有效治疗可以发展为急性呼吸窘迫综合症(acute respiratory distress syndrome,ARDS)。死亡率达40-60%。1994年美欧联席会议将导致ALI /ARDS的诱因划分为两类:直接作用于肺实质的肺内源性急性呼吸窘迫综合征及急性全身炎症反应导致的肺外源性急性呼吸窘迫综合征。目前认为ALI /ARDS是以肺内皮细胞和肺上皮细胞严重受损为特征的肺实质的急性炎症反应,伴有致炎和抗炎因子的失控性释放,但是对不同诱因ALI /ARDS的炎症机制,包括蛋白渗漏、炎症介质水平的差异及其诱因认识较少,治疗方法仍以对症与支持治疗为主,而针对诱因与发病机制的有效治疗措施还很少,这是ARDS的病死率居高不下的根本原因。本研究课题的目的包括:1首先通过LPS静脉注射和HCl气管内吸入法,同步建立具有相似病理损伤程度不同诱因ALI大鼠动物模型,最大限度模拟内科临床上常见的ARDS类型,研究其发病机理上的差异;2从炎症因子角度探讨不同诱因ALI肺内与全身炎症反应程度、病理特点与性质方面的差别及其机制;3了解ALI过程中肺水肿形成与Na+-K+-ATP酶活性及表达水平的关系;4探讨不同诱因ALI之间糖皮质激素及其受体水平的差异;5并对临床不同诱因ARDS患者进行上述部分基础研究结果的印证。另一方面,虽然几十年来糖皮质激素一直作为一种多途径抗炎药物用于ARDS的治疗,但是其在ARDS中的临床应用价值始终存在争议。主要表现为不同学者报道的治疗效果差异悬殊,给药剂量、方法、疗程及用药指证缺乏标准。目前还很少有人探讨激素治疗不同诱因诱发的ARDS