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1.研究背景黄芪当归合剂是北京大学第一医院肾脏病研究所王叔咸教授根据中医“当归补血汤”研制的复方合剂药物,经北京大学第一医院肾脏病研究所多年研究已初步证实黄芪当归合剂可以改善肾病综合征患者的蛋白质和血脂水平；可以抑制马兜铃酸肾病、梗阻性肾病的促纤维化因子(如转化生成因子TGF-β、结缔组织生成因子CTGF)的表达、抑制单核趋化蛋白1(MCP-1)而减少炎症及细胞外基质积聚；增加一氧化氮合酶活性和抗氧化能力,改善肾缺血状态；另已得出黄芪当归合剂2个有效部位的24种化合物,可能与血管内皮细胞的通透性、红细胞膜保护、增强免疫力,抗心肌细胞凋亡等作用相关。即黄芪当归合剂在调节肌肉蛋白储量、调节血脂水平、调整阿魏酸钠和内皮素水平、降低蛋白尿、改善肾小管功能、防止肾小球硬化及肾间质纤维化进而保护肾功能方面具有积极治疗意义。尽管现代医学对于慢性肾脏病的病理生理及诊疗方案已经较为系统,然而对于慢性肾脏病的治疗效果尚不能完全抑制疾病的进展和阻止终末期肾脏病(ESRD)的发生。中医药在肾脏病的诊疗中可发挥重要作用已得到认同,黄芪当归合剂对于慢性肾脏病具有治疗作用,但其中医疗效机制和靶标研究尚不足。基于上述背景,本课题组在首发基金联合攻关项目支持下开展了黄芪当归合剂治疗慢性肾脏病3-4期患者疗效靶标的研究,本文为该项目的中医研究的部分内容。2.研究目的探索慢性肾脏病原发病种、CKD分期与中医证型及证候的相关关系；探讨黄芪当归合剂疗效的中医证候靶标。3.材料及方法第一部分211例患者中医证候特点横断面调查所有患者均来自于中国中医科学院广安门医院、北京中医药大学东直门医院、北京大学第一医院肾病科门诊及住院病房,符合KDOQI关于CKD3-4期的诊断标准,经患者知情同意参与本研究。研究期间,对211例患者CKD分期、导致CKD的原发病种进行记录,参照《中药新药临床研究指导原则2002版》、《中医诊断学》第6版制定《CKD患者中医证候调查问卷表》确定患者中医证型、观察其中医证候变化。结果显示：1.本研究中男性84人,其平均年龄49.98±16.79岁,女性127人,其平均年龄56.06±14.25岁,男女比例1：1.5。2.211例患者中(199人)94.3%的患者有气虚表现,说明气虚为CKD3-4期患者最常见的中医证候。2.气阴两虚证、气血两虚证及脾肾气虚证为CKD的主要证型,气阴两虚患者易夹杂湿热和浊毒等标实证侯,气血两虚常易夹杂血瘀表现,且肾小球疾病多表现为气阴两虚,肾小管疾病主要表现为脾肾气虚,高血压相关性肾损害疾病主要表现为气血两虚兼加血瘀证候(P均<0.05具有统计意义)。第二部分黄芪当归合剂疗效的中医证候靶标研究入选的32例患者分别来自于2011年7月至2013年5月于北京大学第一医院、中国中医科学院广安门医院及北京中医药大学附属东直门医院的门诊及病房,规律随访并经患者知情同意纳入黄芪当归实验研究,所有患者均采用降压、降蛋白、纠正贫血、纠正酸中毒,调节钙磷代谢等基础治疗上,采用口服黄芪当归合剂3个月,并继续对患者在治疗结束后进行3个月的随访,记录患者0.1.2.3.6.个月的一般资料(包括血压、体重、意外情况等)及血肌酐、尿酸、肾早损等实验室指标,记录患者每一时间点中医证候。从CKD分期、疾病原发病种、血肌酐变化b值方面评价患者肾小球滤过功能的动态变化与中医证候变化的关联意义。4.研究结论1.黄芪当归合剂对CKD3～4期患者总体有效率为：74.81%(25/32入),在3个月的疗程后可使受试者总体Scr下降13.84%；eGFR升高21.14%。2.与肾小球肾炎、小管-间质病相比,治疗高血压相关肾损害效果较好。3.患者CKD分期不同不影响黄芪当归合剂疗效。4.与其他证型比较,黄芪当归合剂治疗气血两虚夹瘀证的CKD患者疗效较好。5.黄芪当归合剂治疗3个月对CKD患者气虚、血虚、阳虚、血瘀证有改善作用。6.黄芪当归合剂治疗3个月可改善CKD3～4期患者的肾脏滤过功能(使eGFR提高),且eGFR的提高与改善了患者的气虚证有关。