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目的:研究发现星形细胞上调基因1(AEG-1)的表达水平与临床病理因素和病人预后的关系,并在临床上证实AEG-1和顺铂耐药之间的关系;我们同时还探讨AEG-1和增殖性指标PCNA在上皮性卵巢组织中的表达与临床病理因素的关系,为研究卵巢癌的发病机制提供一定的理论基础。
方法与结果:应用免疫组化方法证实化疗耐药组与正常卵巢和化疗敏感组比AEG-1表达的频率和强度明显增加。我们进一步通过蛋白印迹分析法及RT-PCR得到证实。研究表明AEG-1的表达水平和淋巴结转移、组织分化程度、残留肿瘤大小和对初次化疗的敏感性相关(P<0.05)。高表达组较低表达组五年无进展期生存期和总生存期明显缩短。通过多变量Cox回归分析发现AEG-1过表达是PFS和OS的一个独立的预后因素。多元逻辑回归分析揭示顺铂为基础的耐药与AEG-1表达水平和残留肿瘤大小明显相关(分别为P=0.0001和P=0.0027)。我们通过免疫组化的方法进一步发现AEG-1和PCNA在正常卵巢组织中均未见表达,在癌组织中的表达水平显著高于交界性肿瘤的表达水平,并且发现两者之间的表达存在显著的统计学差异(P<0.01)。AEG-1的高表达水平与上皮性卵巢癌患者组织学分化程度,残留肿物大小及临床分期之间存在显著统计学意义(P<0.01),但与患者年龄,血清CA125值,腹水量及病理学类型之间均无统计学意义(P>0.05)。
结论:我们的发现提示AEG-1过表达可能是浆液性卵巢癌病人顺铂耐药的特征,并且代表着不良的预后。此外,它能够作为化疗耐药和病人不良预后的一种临床病理指标。而且AEG-1和PCNA可能在上皮性卵巢癌的发生与发展中扮演着重要的作用。同时其高表达水平可能作为判断卵巢癌患者的恶性程度、病情进展的重要指标,联合检测其表达情况有助于卵巢癌患者的早期发现与治疗。