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研究目的:研究葡萄糖调节蛋白94(glucose-regulated protein94,GRP94)和免疫相关基因CD8 在宫颈病变组织中的表达及与HPV 感染的相关性,探讨GRP94 在宫颈癌发生发展过程中的生物学意义。
研究方法:
[1] 采用免疫组化S-P 法检测32 例原发宫颈癌组织、27 例宫颈上皮内瘤变组织及40例慢性宫颈炎组织中GRP94 和CD8 的表达及定位;
[2] 采用western blot 技术检测6 例宫颈癌组织及6 例正常宫颈组织中GRP94 和CD8的表达。
[3] 分析GRP94 和CD8 的表达与HPV 感染及宫颈癌临床病理学参数之间的关系。
研究结果:
[1] 在宫颈癌、CIN2/3、CIN1 及慢性宫颈炎组织中,GRP94 的阳性表达率分别为87.5%、82.4%、40%和22.5%;GRP94 在宫颈癌组织和CIN2/3 组织中的表达均显著高于慢性宫颈炎组织及CIN 1 组织(P 均<0.05),宫颈癌组织与CIN2/3 组织之间的表达差异无统计学意义(P >0.05)。
[2] 在宫颈癌、CIN2/3、CIN1 及慢性宫颈炎组织中,CD8 的阳性表达率分别为28.1%、64.7%、90%和97.5%; CD8 在宫颈癌组织中的表达显著低于慢性宫颈炎组织、CIN 1 组织及CIN2/3 组织(P 均<0.05);CD8 在CIN2/3 组织中的表达显著低于慢性宫颈炎组织及CIN1 组织(P 均<0.05)。
[3] Western blot 结果示GRP94 在宫颈癌组织中的表达水平(3.46±1.14)显著高于正常宫颈组织(0.22±0.15)(P <0.01);CD8 在宫颈癌组织中的表达水平(0.58±0.53)显著低于正常宫颈组织(2.46±1.29)(P <0.01)。
[4] GRP94 的表达与宫颈癌分化程度、有无脉管侵袭有关(P <0.05),而与年龄、病理类型、临床分期及有无淋巴结转移无关(P >0.05);CD8 的表达与有无脉管侵袭有关(P <0.05),而与年龄、病理类型、临床分期、分化程度及有无淋巴结转移无关(P >0.05)。
[5] 宫颈病变组织中,GRP94 的表达与HPV 感染呈正相关(rs =0.377,P=0.000);CD8 表达与HPV 感染呈负相关(rs =-0.395, P=0.000);GRP94 与CD8 的表达呈负相关(rs =-0.608,P=0.000)。
研究结论:
[1] 宫颈病变组织中GRP94 蛋白和CD8 蛋白的表达与HPV 感染密切相关;
[2] GRP94 蛋白可能在宫颈肿瘤的发生发展中起一定作用,其表达可能成为宫颈CIN进展及宫颈癌预后判断的重要预测指标,并可能成为宫颈癌的新的治疗靶点。