E-cadherin与β-catenin在脑膜瘤中的表达及意义

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目的:检测上皮钙黏蛋白(epithelial cadherin,E-cad)及β-连环蛋白(β-catenin,β-cat)在脑膜瘤组织中的表达情况,探讨其在脑膜瘤中的作用。方法:①选择泸州医学院附属医院神经外科2010-2012年部分脑膜瘤手术切除后病理标本66例,所有患者未合并其他肿瘤性疾病,在术前都未行放疗或化疗等处理。另取15例头部外伤行内外减压术者的正常脑膜组织作为对照。②将所有标本行HE染色,必要时加用免疫组织化学技术,按照WHO2007脑膜瘤分级标准对脑膜瘤进行分级。③行免疫组织化学染色,检测正常脑膜及肿瘤组织中的E-cad、β-cat的表达。④记录两指标,使用Image-Pro Plus软件分析两指标在正常脑膜组织及脑膜瘤中的表达情况,包括指标的阳性表达强度、表达分布位置等,将指标表达进行分类。⑤从五个方面来分析两指标的表达情况:分别在正常脑膜组织和脑膜瘤中的表达情况;在脑膜瘤不同级别之间表达情况;指标与病理类型的关系;其与脑膜瘤侵袭性之间的关系;其在不同程度瘤周水肿中脑膜瘤的表达情况,然后进行统计分析。结果:①E-cad在细胞膜或细胞质中表达,前者表达更为常见。E-cad在脑膜瘤与正常脑膜组织中表达之间比较差异有显著性(Z=-5.116,P=0.000<0.05),正常脑膜组织E-cad表达强度高于脑膜瘤组织。②E-cad蛋白表达程度与脑膜瘤级数负相关(rs=-0.577,P=0.000<0.05)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级脑膜瘤组织之间E-cad蛋白表达情况比较差异有显著性(χ2=21.87,P=0.000<0.05)。Ⅰ、Ⅱ级脑膜瘤组织之间E-cad蛋白表达比较差异有显著性(Z=-2.968,P=0.003<0.017),Ⅰ级E-cad蛋白表达强度比Ⅱ级高。Ⅰ、Ⅲ级脑膜瘤组织之间E-cad蛋白表达比较差异有显著性(Z=-3.919,P=0.000<0.017),Ⅰ级E-cad蛋白表达强度比Ⅲ级高。③在不同病理类型中E-cad的表达情况之间比较差异无显著性(χ2=1.588,P=0.208>0.05)。④E-cad在有侵袭性与无侵袭性脑膜瘤之间表达比较差异有显著性(Z=-3.985,P=0.000<0.05),且E-cad在有侵袭性脑膜瘤中的表达低于无侵袭性脑膜瘤表达。⑤E-cad蛋白表达强度与瘤周水肿级别之间负相关(rs=-0.668,P=0.000<0.05)。在0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级瘤周水肿的脑膜瘤组织之间E-cad表达比较差异有显著性(χ2=29.33,P=0.000<0.05)。0级与Ⅰ级之间E-cad表达差异有显著性(Z=-3.246,P=0.001<0.0083),0级E-cad表达高于Ⅰ级;0级与Ⅱ级之间E-cad表达差异有显著性(Z=-4.453,P=0.000<0.0083),0级E-cad表达高于Ⅱ级;0级与Ⅲ级之间E-cad表达差异有显著性(Z=-2.902,P=0.004<0.0083),0级E-cad表达高于Ⅲ级;Ⅰ级与Ⅱ级之间E-cad表达差异有显著性(Z=-2.882,P=0.004<0.0083),Ⅰ级E-cad表达高于Ⅱ级。⑥β-cat主要表达在细胞膜、胞质、胞核。β–cat在脑膜瘤与正常脑膜组织中之间表达差异有显著性(Z=-5.206,P=0.000<0.05),正常组织中β–cat表达高于脑膜瘤。⑦β-cat蛋白表达强度与脑膜瘤的级数负相关(rs=-0.455, P=0.000<0.05)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级脑膜瘤组织中β-cat表达情况比较差异有显著性(χ2=14.59,P=0.001<0.05)。Ⅰ、Ⅲ级脑膜瘤组织之间β-cat蛋白表达差异有显著性(Z=-3.444,P=0.001<0.017),Ⅰ级β-cat蛋白表达强度比Ⅲ级高。⑧在不同病理类型之间β-cat的表达情况差异无显著性(χ2=0.296,P=0.586>0.05)。⑨β–cat在有侵袭性与无侵袭性脑膜瘤表达之间比较差异有显著性(Z=-5.001,P=0.000<0.05),且β–cat在有侵袭性脑膜瘤中的表达低于无侵袭性脑膜瘤表达。⑩β-cat表达强度与不同瘤周水肿级别之间负相关(rs=-0.566,P=0.000<0.05)。在0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级瘤周水肿的脑膜瘤之间β-cat表达差异有显著性(χ2=21.77,P=0.000<0.05)。0级与Ⅱ级β-cat表达之间差异有显著性(Z=-3.411,P=0.001<0.0083),0级β-cat表达强度高于Ⅱ级;0级与Ⅲ级β-cat表达之间差异有显著性(Z=-2.918,P=0.004<0.0083),0级β-cat表达高于Ⅲ级;Ⅰ级与Ⅱ级β-cat表达之间差异有显著性(Z=-2.942,P=0.003<0.0083),Ⅰ级β-cat表达高于Ⅱ级;Ⅰ级与Ⅲ级β-cat表达之间差异有显著性(Z=-2.946,P=0.003<0.0083),Ⅰ级β-cat表达高于Ⅲ级。○11E-cad与β-cat蛋白在脑膜瘤组织中表达比较差异无显著性(Z=-0.283,P=0.777>0.05),并正相关(r=0.975,P=0.000<0.05)。结论:①.E-cad与β-cat在正常脑膜组织中全部呈强阳性表达,在脑膜瘤组织中呈低下或阴性表达,并随脑膜瘤级别增加而降低,E-cad的表达与β-cat成正相关,提示E-cad、β-cat可能通过影响细胞之间的粘附力而参与脑膜瘤的发生发展。②.E-cad与β-cat在脑膜瘤不同病理类型之间表达无差异,提示E-cad与β-cat可能与脑膜瘤病理类型无关。③.E-cad与β-cat在侵袭性脑膜瘤中表达率降低或缺失,提示E-cad与β-cat可能参与脑膜瘤侵袭性形成。④.随着瘤周水肿级别增高,E-cad与β-cat表达呈下降趋势,提示E-cad与β-cat可能通过影响细胞之间的粘附力而参与瘤周水肿的形成。总之,E-cad、β-cat与脑膜瘤的病理级别、侵袭性、瘤周水肿等呈负相关,提示E-cad、β-cat可能通过影响细胞之间的粘附力而参与脑膜瘤的发生发展,进一步研究可能为寻找一个全新治疗脑膜瘤的方法提供实验依据。
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