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目的:检测mcl-1在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达,分析mcl-1表达水平与患者临床特征之间的相关性,探索mcl-1的表达在DLBCL的发生、发展以及判断预后等方面的作用,为未来DLBCL的精确诊断、个体化治疗以及新型靶向药物的筛选提供更多的理论依据。方法:应用免疫组织化学染色方法,检测28例DLBCL患者的淋巴结石蜡病理标本中mcl-1的表达水平,并分析DLBCL患者mcl-1表达状态与患者临床指标之间的相关性。结果:1.Mcl-1在病理切片中表现为胞浆内弥漫性的褐色细颗粒染色,少数为核周胞浆的颗粒型染色。在进行免疫组化的28例DLBCL病例的病理切片中,mcl-1阳性为16例,阳性率57.1%。其中强阳性为11例,占总数的39.3%,占阳性病例的68.8%。10例反应性淋巴增殖性疾病(RLD)淋巴组织切片中,mcl-1蛋白阳性表达的仅1例,阳性率为10%。与RLD组织相比,差异具有统计学意义(P<0.05);2.Mcl-1表达水平与患者性别、年龄、有无B症状、淋巴结累及区域、有无结外浸润、Ann Arbor分期、IPI积分、病理学分型、LDH水平、β2微球蛋白、bcl-2表达和Ki67表达水平等均无无相关性(P>0.05)。Mcl-1在初始治疗反应分组中的有效组阳性率为38.9%,无效组阳性率为90.0%,具有统计学差异(P=0.016,<0.05);3.本研究重点探讨了mcl-1表达水平对DLBCL初始治疗反应的的单因素logistic回归分析,结果显示mcl-1表达对初始治疗的预测OR值=0.071,OR的95%CI(0.007-0.686),P=0.02<0.05,表明mcl-1表达阳性组的治疗有效概率是阴性组的0.071倍,即mcl-1表达阳性组对初始治疗无效的概率是阴性组的14.862倍。同期对比分析了经典的抗凋亡蛋白bcl-2表达水平对DLBCL初始治疗反应的的单因素logistic回归分析,结果显示,bcl-2表达对初始治疗效果的预测OR值=0.214,OR的95%CI(0.040-1.139),P=0.071>0.05,所以本研究基于有限的病例数据证明,mcl-1表达水平可以作为预测DLBCL患者初始治疗的生物学指标,而传统的bcl-2的蛋白表达水平则不能;4.为分析mcl-1和bcl-2同时表达对初始治疗反应的预测能力,对mcl-1、bcl-2和上述两者双表达进行logistic回归建模。并据此绘制ROC曲线,结果显示:mcl-1、bcl-2双表达的曲线下面积(Area under curve;AUC=0.842,P<0.05,灵敏度=0.611,特异度=0.900)。mcl-1、bcl-2双表达的AUC大于上述两指标单因素预测的AUC,说明mcl-1、bcl-2联合预测模型的效果要优于mcl-1表达或bcl-2表达的单独预测模型。结论:1.Mcl-1在DLBCL中高表达,阳性率为57.1%,强阳性率为39.3%。2.Mcl-1在DLBCL中的表达与性别、年龄、疾病分型、有无B症状、淋巴结浸润、有无结外浸润、Ann Arbor分期、IPI积分、病理分型、LDH水平、β2微球蛋白水平、Ki67表达等均无相关性,但与初始治疗反应具有相关性,其高表达初始治疗反应差。3.Mcl-1表达可作为DLBCL对初始治疗反应的预测因素,mcl-1表达阳性者对初始治疗无效的概率是表达阴性者的14.862倍。在本实验中,bcl-2的表达暂不能作为DLBCL患者对初始治疗反应的预测因素。4.Mcl-1、bcl-2两者共表达可作为判断DLBCL患者预后不佳的独立预后因素,Bcl-1和mcl-1共表达患者初始治疗无效的可能性高于mcl-1或bcl-2单表达者。