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研究背景: 目前普遍认为肾素-血管紧张素系统在血管炎症的发生和动脉粥样硬化的发展中起着重要的作用。血管紧张素原是肾素-血管紧张素系统唯一的前体物质。至今未有研究报道血管紧张素原蛋白本身是否对动脉粥样硬化的发生发展起作用。 研究目的: 本研究的主要目的是探讨血清中氧化型-血管紧张素原占总-血管紧张素原的比例是否可以作为动脉粥样硬化的一个潜在预测指标。 研究材料和方法 本研究在第一部分研究中纳入144例研究对象,其中68例确诊急性冠脉综合征者纳入急性冠脉综合征组,76例诊断无动脉粥样硬化者纳入对照组。在第二部分研究中纳入82例研究对象,其中39例确诊稳定型心绞痛者纳入稳定型心绞痛组,43例诊断无动脉粥样硬化者纳入对照组。分别比较疾病组与对照组两组间的基线水平,包括年龄、身体质量指数、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿素氮、血肌酐。收集患者的血清,并用ELISA试剂盒检测血清总-血管紧张素原的浓度。采用m-PEG western blot实验技术检测血清中还原型-血管紧张素原和氧化型-血管紧张素原的水平。 研究结果: 第一部分研究中,总-血管紧张素原的浓度在急性冠脉综合征组和对照组两组间无明显差异(25.1±0.7ug/ml vs23.8±1.1 ug/ml;p=0.319)。经过性别和吸烟情况的分层分析后发现也无明显差异(Male25.1±0.7ug/ml vs24.3±1.5ug/ml,p=0.613;Female25.0±1.3ug/ml vs22.8±1.4ug/ml,p=0.276.Smoking26.5±1.0ug/ml vs26.6±2.3ug/ml,p=0.965;No smoking24.3±0.9ug/ml vs23.0±1.1ug/ml,p=0.362)。另外,血清氧化型-血管紧张素原的比例在急性冠脉综合征组和对照组间未有明显差异(63.9±0.8%N=68; vs62.09±0.8%N=76;p=0.104)。同样经过性别和吸烟情况分层分析后氧化型-血管紧张素原的比例在两组间仍然无差异(Male64.3±1.0%vs62.7±1.0,p=0.239;Female63.2±1.3%vs61.3±1.2%,p=0.288.Smoking63.3±1.2%vs60.6±1.5%,p=0.160;No smoking64.2±1.0%vs62.4±0.9%,p=0.185)。经二分类多元逻辑回归分析校正年龄、性别、吸烟、总胆固醇等相关混杂因素分析后得到总-血管紧张素原的水平及氧化型-血管紧张素原的比例均与急性冠脉综合征无明显相关性(p=0.223,p=0.073)。 在第二部分研究中,稳定型心绞痛组和对照组两组间人口统计学、临床和实验室检查等基线特征无差异。总-血管紧张素原的浓度在稳定型心绞痛组和对照组两组间无明显差异(23.2±1.5ug/ml N=39 vs19.7±1.7ug/ml N=43; p=0.128)。但是稳定型心绞痛组氧化型-血管紧张素原的比例与对照组相比明显上升(65.7±0.7% N=39;vs60.4±1.1% N=43; p=0.0002),差异显著。同时二分类多元逻辑回归分析发现氧化型-血管紧张素原的比例与稳定型心绞痛有明显相关性(p=0.001),呈正相关(OR>1)。根据氧化型-血管紧张素原的比例绘制的ROC曲线显示曲线下面积为0.710,并根据ROC曲线寻找到氧化型-血管紧张素原百分比的cutoff值为67.88%。之后回到临床病人中去验证,观察到血清中氧化型-血管紧张素原比例高的病人患稳定型心绞痛的比例高,氧化型-血管紧张素原比例低的病人患稳定型心绞痛的比例较低,差异有统计学意义(p=0.001)。 结论: 我们的实验结果显示虽然氧化型-血管紧张素原在血清中占的比例与急性冠脉综合征无明显关系,但其与稳定型心绞痛呈显著正相关。由于在急性冠脉综合征这样的急性应激状态下机体之前的稳态被打破,体内各成分可能在瞬时发生较大的变动,而稳定型心绞痛这样的慢性状态机体各方面较稳定,检测结果更可能准确反应脉粥样硬化的真实情况。故氧化型-血管紧张素原在血清中占的比例或可作为动脉粥样硬化的一项预测指标。