血管假性血友病因子预测乙肝肝硬化患者门脉高压和食管静脉曲张的研究

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背景和目的:肝硬化是各种慢性肝病的最终病理结果。肝硬化后肝血管结构异常和肝血管阻力增加等因素,会引起门静脉血流阻力增加并最终导致门静脉高压的发生。门静脉高压所导致的食管静脉曲张破裂出血是导致肝硬化患者死亡的重要原因,如不及时治疗,则严重威胁着患者的生存。研究表明,早期及时预测患者门静脉高压及食管静脉曲张,可对肝硬化患者早期开展治疗,并有效降低患者的死亡率。肝静脉压力梯度测定被认为是诊断肝内门静脉高压的金标准。但由于为有创性检测,对技术要求高,并且价格昂贵,故一般不视为常规检测方法。此外,上消化道内镜检查被认为是检测食管胃底静脉曲张的金标准,在所有诊断为肝硬化的患者中,都需要实行上消化道内镜检查。但由于内镜检测具有引发曲张静脉破裂的危险,并且受检测者主观因素及技术影响较大,目前仍具有一定的局限性。此外,最新指南同时提出,寻找无创性方法来预测门静脉高压至关重要。然而,目前尚无准确、有效的诊断肝硬化患者门静脉高压及食管静脉曲张的无创性预测方法。血管假性血友病因子(vWF)可作为血管内皮细胞活化和损伤的重要标志,此外,在肝硬化患者中,血浆vWF水平升高,并随患者Child-Pugh分级的增加升高。最近研究发现,血浆vWF水平与患者HVPG之间存在正相关。但血浆vWF水平在在诊断乙肝肝硬化门脉高压及食管静脉曲张中的效能如何均无研究表明。因此,本文研究旨在寻找一种新型无创性因子,有效预测乙肝肝硬化患者的门静脉高压以及食管静脉曲张的程度。材料和方法:以60名乙肝肝硬化患者,及45名正常对照者为研究对象。收集正常对照组及患者的血液标本,应用ELISA方法测定血浆中vWF含量,并同时测定其他相关的血液学指标(包括血小板、白蛋白、胆红素、凝血酶原标准化比值、APRI)。应用肝静脉压力梯度检测(HVPG)以及上消化道内镜,分别测定乙肝肝硬化患者门静脉压力以及食管静脉曲张的程度。统计分析乙肝肝硬化患者6个血液学指标分别与门静脉压力以及食管静脉曲张程度的关系。采用受试者工作曲线并计算曲线下面积,从而评价6个血液学指标在诊断乙肝肝硬化患者门静脉高压程度及食管静脉曲张程度中的效能。结果:vWF在乙肝肝硬化患者血浆中的含量明显升高,在诊断患者门静脉高压和食管静脉曲张程度中表现出较高的诊断效能。其中,血浆vWF的截断值(1510.5 mU/mL,1701mU/mL),在预测临床严重门静脉高压及重度门静脉高压中表现出高阳性预测值(PPV,90.2%,87.5%),血浆vWF的截断值(1414mU/ml,1990mU/mL),在检测食管静脉曲张大小程度中,分别表现出较高阳性预测值(PPV 90.3%和86.3%)。结论:血管假性血友病因子可作为新型无创性诊断因子预测乙肝肝硬化患者门静脉高压和食管静脉曲张程度。组织中vWF水平的升高可能为导致了患者血浆中vWF水平升高的主要原因,但具体的分子机制仍需进一步探讨。
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