研究背景和目的:肝细胞癌（HCC）是一种常见的消化系统恶性肿瘤,其病死率在世界范围内占恶性肿瘤第二位。尽管新兴的分子靶向和免疫治疗已经被应用于肝细胞癌,但治疗效果仍然有限。了解肝细胞癌进展分子机制和寻找新治疗策略的需求仍然迫切。方法:从癌症基因组图谱数据库（TCGA public database）中筛选出LIM激酶1（LIMK1）,通过免疫组织化学染色（IHC）、免疫荧光染色（IF）和western blot实验检测LIMK1在肝细胞癌患者标本和肝细胞癌细胞系中的表达情况,分析LIMK1的表达水平与亚细胞定位与肿瘤分期、转移和预后等临床病理参数之间的关系。分别过表达和干扰LIMK1在肝细胞癌细胞核中的表达,应用平板克隆实验、transwell体外侵袭实验、CCK8细胞增殖实验和划痕愈合实验来观察核内LIMK1对肝细胞癌体外侵袭表型的影响。通过生物信息学分析、western blot实验、免疫荧光染色、细胞免疫共沉淀实验（Co-IP）、染色质免疫共沉淀实验（ChIP）、双荧光素酶报告实验和荧光实时定量PCR（qRT-PCR）实验分析研究LIMK1在肝细胞癌细胞中核定位及核内功能的分子机制。应用western blot实验、免疫荧光染色（IF）、裸鼠皮下成瘤实验、裸鼠尾静脉注射肺定植实验和免疫组织化学染色（IHC）研究西妥昔单抗（cetuximab）在LIMK1核定位和肝细胞癌进展中的作用。结果:LIMK1在肝细胞癌组织中的表达明显高于邻近的非肝细胞癌组织。LIMK1在肝细胞癌组织中的核阳性率高于邻近的非肝细胞癌组织,而在肝细胞癌组织中浆阳性率低于邻近的非肝细胞癌组织。生存分析结果表明肝细胞癌组织中相比于总的LIMK1水平和浆的LIMK1水平,只有核LIMK1表达水平与患者预后相关。体外功能实验研究表明核内LIMK1促进肝细胞癌细胞体外生长、侵袭和迁移。生物信息学分析结合体外细胞水平验证证实表皮生长因子（EGF）促进LIMK1核定位并发挥促肿瘤生长侵袭的作用,LIMK1与p-ERK相互作用协同入核。染色质免疫共沉淀实验（ChIP）和双荧光素酶报告实验证实核定位后LIMK1通过转录激活c-Myc发挥其核内功能。Western blot实验和荧光实时定量PCR（qRT-PCR）表明被LIMK1转录激活的c-Myc通过进一步激活下游癌症相关基因发挥促肿瘤的作用。体内外实验证实靶向表皮生长因子受体（EGFR）的抗体西妥昔单抗通过抑制LIMK1核定位进而发挥抑制肿瘤进展的作用。结论:在表皮生长因子EGF作用下LIMK1与p-ERK相互作用协同入核。EGFR抑制剂西妥昔单抗通过抑制LIMK1核定位进而抑制肝细胞癌发展,为临床LIMK1核定位肝细胞癌患者治疗提供新的治疗思路。