长期口服核苷(酸)类抗病毒药物对慢性乙型肝炎患者肾功能和骨密度的影响

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目的研究慢性乙型肝炎患者长期口服核苷(酸)类抗病毒药物对肾功能和骨密度的影响。方法收集2017年1月至2018年2月我院门诊和住院部就诊的口服核苷(酸)类抗病毒药物治疗4年及以上的慢性乙型肝炎患者的相关资料。将其分为阿德福韦酯(ADV)组、阿德福韦酯联合拉米夫定(ADV/LAM)组、恩替卡韦(ETV)组、拉米夫定(LAM)组。使用简化肾脏病饮食调整工作组(the modification of diet in renal disease study,MDRD)方程估算患者的肾小球滤过率(e-GFR),计算该人群中e-GFR异常率[e-GFR<90ml/(min.1.73m~2)],同时对其高危因素的分析采用单因素和多因素Logistic回归分析。采用双能X线扫描测定骨密度。结果本研究共收集202例病例,样本总体e-GFR异常率为18.3%。ADV组、ADV/LAM组、ETV组、LAM组e-GFR异常率分别为20.6%,28.0%,11.8%,9.1%。四组患者e-GFR异常率差异有统计学意义(x~2=2.267,P=0.040)。伴有合并症组的e-GFR异常率高于不伴有合并症组的e-GFR异常率(x~2=2.723,P=0.031)。将不伴有合并症组的152例病例,依据年龄分为年龄≥60岁组、年龄<60岁组两组,两组e-GFR异常率分别为27.8%,13.4%。两组eGFR异常率差异有统计学意义(x~2=1.562,P=0.033)。多因素Logistic回归分析结果提示阿德福韦酯(OR=0.350,P=0.001),阿德福韦酯联合拉米夫定(OR=0.218,P=0.041),年龄(OR=0.957,P=0.022),糖尿病(OR=0.676,P=0.040)是其肾功能异常显著危险因素。样本总体骨质疏松的患病率为12.4%。ADV组、ADV/LAM组、ETV组、LAM组四组患者骨质疏松的患病率分别为19.1%、22.0%、2.0%、0%,四组骨质疏松患病率差异有统计学意义(P<0.05)。结论长期服用核苷(酸)类抗病毒药物治疗的慢性乙型肝炎患者,尤其是服用阿德福韦酯单药或联合拉米夫定治疗的患者发生肾功能异常的风险增加。阿德福韦酯降低骨密度值。
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