胰岛素（Insulin，Ins）是治疗胰岛素依赖型糖尿病的首选药物。临床常用剂型为皮下注射，其临床作用疗效确切，作用迅速，但由于胰岛素半衰期短，每日需频繁注射，给糖尿病患者长期用药带来痛苦与不便。选择适当的载体以提高胰岛素口服给药的吸收度和生物利用度，一直是现代药剂学的研究热点和急需解决的难题。本研究以果胶作为载体材料，通过离子移变凝胶技术研制了口服胰岛素结肠靶向微球。本论文的主要研究内容包括胰岛素果胶钙微球的处方和制备工艺研究、体外释放度研究、微球的动物药效学研究以及药理相对生物利用度研究。主要研究结果如下： 1.采用离子移变凝胶技术制备胰岛素果胶钙微球 首先采用单因素优化法，考察了磷酸盐浓度、CaCl2溶液pH值、CaCl2溶液浓度、果胶溶液浓度、交联钙化时间、理论载药量、磷酸盐溶液pH值、壳聚糖溶液浓度等影响因素，采用主成分分析方法对实验结果进行综合分析，结果显示CaCl2溶液浓度、果胶溶液浓度、壳聚糖溶液浓度是影响微球总体质量的主要因素。采用星点设计安排实验，效应面法进行优化分析，考察了CaCl2溶液浓度、果胶溶液浓度、壳聚糖溶液浓度对微球载药量、RelG1h、RelI1h、RelI5h、OD值的影响。通过单因素考察、主成分分析和星点设计－效应面法对处方工艺优化，确定了胰岛素果胶钙微球的优化工艺。优化后制备的微球粒径均一，表面光滑圆整，粒径分布范围为180μm～220μm，载药量为7.01％，RelG1h为21.74％，RelI1h为7.35％，RelI5h为51.34％。实验值与预测值相差较小，结果理想，说明优化成功。 2.胰岛素果胶钙微球的动物药效学研究 采用STZ一次性腹腔注射给药法建立糖尿病大鼠模型，对成模前后大鼠的一般状况和血糖值进行观察测定，制备了稳定的大鼠糖尿病模型，动物死亡率低，成模快，成模率为85％。考察了禁食和非禁食大鼠的生理血糖变化，并确定采用实验前非禁食条件下的糖尿病模型大鼠来进行研究。从药效学的角度考察了胰岛素果胶钙微球口服给药和十二指肠给药后对糖尿病大鼠血糖水平的影响，采用葡萄糖氧化酶法测定血糖值，梯形法计算血糖药时曲线上的面积（AAC），评价了胰岛素果胶钙微球在大鼠体内的药理相对生物利用度。结果显示两组的药理相对生物利用度（PBA）分别为8.68％和6.33％，均有明显的降血糖效果。综合制剂起效时间及药物结肠转运时间分析，表明该制剂具有结肠靶向效果。本研究表明果胶钙作为结肠靶向药物传递系统的一种新型材料是非常有发展前景的，特别是其作为多肽、蛋白类药物口服给药系统的载体是切实可行的。