PUA/PSS层层自组装药物载体的制备及智能响应性药物释放

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本课题首次采用生物相容性良好且具有pH和温度双重响应性的脂肪族聚胺聚氨酯(PUA)和聚苯乙烯磺酸钠(PSS)结合作为组装材料,通过层层自组装(Layer by Layer, LbL)的方法制备出了具有智能响应性的药物控释载体。该自组装体系不仅丰富了自组装多层膜的构建手段,而且在智能性药物控制释放领域具有广阔的应用前景。首先,本文研究了采用LbL方法制备的CaCO3-(PUA/PSS)4自组装核壳式微球的构建机理及其药物释放性能。Zeta电位和FT-IR结果表明,该体系中PUA和PSS组装的驱动力为两种聚电解质之间的静电作用和氢键作用。自组装微球的药物释放结果表明,相对于纯的CaCO3微球,PUA/PSS层层组装微球能够很好地抑制水溶性模型药物盐酸阿霉素(DOX)的突释,而且该自组装微球具有优异的pH和温度双重响应性。自组装微球的pH响应性主要来自于酸性条件下CaCO3模板的溶解,温度响应性则主要来自于55℃条件下PUA分子链的团聚和收缩。而且本文还利用通用模型Mt/M∞=Ktn对自组装微球的药物释放机理进行了探讨,结果显示,在pH=2.1的环境中的DOX的释放机理为不规则扩散控制,而在pH=7.4的环境中的DOX的释放机理为Fickian扩散控制。其次,本文通过LbL方法制备了(PUA/PSS)4多层膜结构的中空聚合物微胶囊,研究了微胶囊的智能响应性药物释放性能。]TEM, EDX等表征结果证实了中空微胶囊的中空结构及化学组成。FESEM结果表明微胶囊所处环境的pH值越低,微胶囊中PUA质子化程度也越大,过剩的PUA分子之间静电斥力的增强使微胶囊聚电解质层之间的相互作用减弱,最终导致微胶囊的溶胀;而在55℃的条件下,微胶囊中PUA分子链的团聚收缩又使得微胶囊收缩成为了表面致密的中空微球。药物释放结果表明微胶囊同样具有较好的pH和温度双重响应性。环境的pH越低,微胶囊的溶胀程度越大,囊壁的渗透性也越强,故DOX的释放速率也越快。微胶囊的温度响应性则来自于55℃下微胶囊剧烈收缩产生的挤压效应所导致的DOX快速释放。
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