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目的：观察PI3K/Akt信号通路对小胶质细胞功能及其膜表面TNFR表达的影响，探讨小胶质细胞功能状态变化的可能机制。方法：用BV2和PC12两种细胞株分别代表小胶质细胞和神经元。评价小胶质细胞功能的体系是应用BV2细胞的培养液培养PC12细胞，通过MTT法检测PC12细胞存活率来反映BV2细胞功能。为明确PI3K/Akt信号通路对小胶质细胞功能的影响，将PC12细胞分为：常氧培养组、常氧过氧化氢损伤组、低氧培养组及低氧PI3K/Akt信号通路阻滞剂组。为明确不同功能状态小胶质细胞PI3K/Akt信号通路对TNFR表达的影响，将BV2细胞分为：常氧培养组，低氧培养组及低氧PI3K/Akt信号通路阻滞剂组。应用Western blot法检测PI3K/Akt信号通路Akt蛋白及其磷酸化水平和TNFR蛋白的表达。结果：1.以常氧培养组PC12细胞存活率为100%来计算，常氧过氧化氢损伤组PC12细胞的存活率为51.13±1.24%。分别低氧1.5h、4h、8h、14h PC12细胞存活率对应为78.41±2.23%、51.60±0.51%、33.63±1.02%、23.62±2.91%，与常氧过氧化氢损伤组比较，细胞存活率在低氧1.5h组显著提高，低氧8h及以上组显著下降，（P＜0.05）。加入PI3K/Akt信号通路阻滞剂后，与各对应低氧组比较，细胞存活率均显著下降（P＜0.05），其值分别为55.24±0.98%、34.91±0.67%、21.44±1.73%、11.02±1.76%。2.常氧培养组BV2细胞p-Akt蛋白表达量为65.94±1.66。低氧1.5h、4h、8h、14h p-Akt表达量分别为74.15±2.69、68.45±1.68、45.66±2.36、42.81±1.05，与常氧培养组比较，p-Akt表达量低氧1.5h组明显增高，低氧8h及以上组显著下降（P＜0.05）。3.常氧条件下BV2细胞TNFR1、TNFR2均有一定量表达，以后者表达为主，其量分别为6.54±0.18，15.27±0.13。低氧1.5h、4h、8h、14h TNFR1的表达量分别为8.01±0.13、8.87±0.57、16.33±0.98、17.84±0.53；TNFR2表达量分别为19.92±0.64、15.58±0.83、12.79±0.47、10.32±0.93。低氧1.5h TNFR1与TNFR2表达均升高，且以TNFR2升高为主；随着低氧时间延长，TNFR1的表达量进一步增加而TNFR2表达则减少，除TNFR2低氧4h组，余各低氧组与常氧培养组比较，差异有统计学意义（p<0.05）。加入PI3K/Akt信号通路阻滞剂，对应时间低氧培养的BV2细胞TNFR2表达量均下降，分别为15.86±0.54，11.83±0.74，6.87±0.47，6.01±0.53，与各对应低氧组比较差异显著(P<0.05)；而相应组别TNFR1表达量为7.79±0.57、9.27±0.76、17.87±1.29、17.78±0.73，与各对应低氧组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：TNFR2可能主要是通过PI3K/Akt信号通路进行传导，并介导了低氧条件下小胶质细胞的神经保护作用。