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凝血酶（Thrombin）在止血与血栓形成、炎症反应、胚胎发生、血管形成等生理及病理过程中发挥着重要作用。同时也是肿瘤发生发展过程中的重要因子。本实验室前期的研究结果显示，凝血酶可以促进肺癌细胞移植瘤裸鼠的肿瘤生长和转移，缩短荷瘤裸鼠的生存期，发现凝血酶可明显下调抑癌基因第10号染色体上缺失的与张力蛋白同源的磷酸酶（phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome10，PTEN)的表达。PTEN基因是一个具有双特异磷酸酶活性（蛋白磷酸酶和脂质磷酸酶）的抑癌基因，可以促进肿瘤的发生、发展、侵袭、转移等。本研究主要探讨了PTEN调控的凝血酶体外促进肺癌细胞Glc-82生长转移机制。为证明凝血酶在体外促进肺癌细胞Glc-82增殖、细胞周期进程、抑制细胞凋亡及可能的作用机制。我们采用细胞计数试剂盒（Cell Counting Kit-8,CCK-8）法检测凝血酶对Glc-82细胞增殖活性的影响，确定其量效和时效关系；利用碘化丙锭（propidium iodide, PI）单染和AnnexinV-APC/PI双染用流式细胞仪检测细胞周期和凋亡；以荧光实时定量PCR检测PTEN mRNA水平的变化，免疫印记法检测PTEN、Skp2、p27kip1、p21WAF1表达和AKT磷酸化水平的变化。结果表明凝血酶（0.5U/ml和1.0U/ml）可以有效促进细胞的增殖（p<0.01）,抑制细胞凋亡。凝血酶（0.5U/ml）可以促进Glc-82细胞由G1期向S期转化，抑制PTEN、p27kip1、p21WAF1的表达水平，提高Skp2的表达水平，提高AKT磷酸化水平。凝血酶可以促进肺癌细胞Glc-82周期进程，促进细胞增殖，抑制细胞凋亡。为了进一步证实PTEN是否参与调控凝血酶体外促进肺癌细胞Glc-82生长转移机制。我们观察了凝血酶对PTEN-shRNA干涉后Glc-82细胞周期、凋亡、迁移的影响及可能的作用机制。研究结果表明PTEN参与了凝血酶促进Glc-82细胞的周期进程和迁移，但未见对细胞凋亡有明显影响；PTEN参与了凝血酶诱导Glc-82中AKT的活化，抑制p27kip1的表达，但是未见对Skp2的表达有明显影响。我们观察了当Glc-82过表达PAR1后，凝血酶对PTEN的表达抑制更加明显。综上所述，凝血酶可以通过下调PTEN表达促进Glc-82细胞生长转移，其可能通过依赖和非依赖PTEN/PI3K/AKT信号分子途径发挥作用。