功能化脂质体纳米材料抑制淀粉样多肽聚集研究

来源 :江苏大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:erliangpp
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
阿尔茨海默症是一种俗称老年痴呆症的神经退行性疾病,淀粉样多肽Aβ的错误折叠和自组装是阿尔茨海默病症(AD)的发病原因之一。研究表明,Aβ很容易聚集,形成具有β-折叠二级结构的Aβ聚集体,产生神经毒性,所以Aβ为治疗靶点的研究已成为关注的热点,找到有效抑制淀粉样多肽Aβ聚集的材料迫在眉睫。现有的抑制剂主要有小分子抑制剂,多金属氧酸盐,纳米粒子等,它们的生物相容性不好,近年来文献报道了一些多肽抑制剂,多肽抑制剂生物相容性好,但存在一些缺点,小分子多肽在体内容易被降解,同时抑制效率有限,如何提高多肽的稳定性,并提高其对淀粉样多肽Aβ聚集的抑制效果显得至关重要。本论文制备了功能化脂质体纳米材料并研究了其对淀粉样多肽Aβ42聚集的抑制效果,为阿尔茨海默症疾病提供了潜在的治疗方法。具体的研究内容如下:1.首先利用脂质体构建功能化纳米材料,脂质体是一种制备工艺简单,生物相容性好,细胞毒性低的人工细胞膜,美国FDA已经批准DSPE-2000、M-E5磷脂为医用辅料,是非常好的药物载体材料。将具有药物载体功能的二油酰基磷脂酰胆碱(DOPC)脂质体与源自于淀粉样多肽Aβ42本身,经常用来识别和抑制Aβ42聚集的KLVFF多肽序列结合在一起,可以构建功能性纳米材料。本论文找到了一种融合肽,α-肽,它是经常被用于膜融合的功能性多肽,将α-肽与KLVFF通过多肽连接体序列GSG连接起来形成了功能性多肽,实现了功能性多肽与DOPC脂质体的稳定结合,构建了一种生物相容性好的功能化脂质体纳米材料。2.在上一章基础上,研究了功能化脂质体纳米材料抑制淀粉样多肽Aβ42聚集和降低其细胞毒性的效果。将功能化脂质体纳米材料与淀粉样多肽Aβ42共孵育,利用透射电镜,原子力显微镜,酶标仪进行试验表征分析。结果表明功能性脂质体纳米材料对淀粉样多肽Aβ42聚集具有一定的抑制作用,同时使用神经细胞PC12进行了细胞毒性试验,表明功能化脂质体纳米材料可以抑制淀粉样多肽Aβ42产生细胞毒性。3.利用功能化脂质体纳米材料包覆孟加拉玫瑰红(RB)制备功能化脂质体纳米复合材料。将淀粉样多肽Aβ42与复合材料混合在LED光照射下共同孵育,并通过荧光分光光度计,透射电子显微镜,原子力显微镜对其抑制效果进行研究。发现包覆了孟加拉玫瑰红(RB)的功能化纳米脂质体对淀粉样多肽Aβ42的聚集有双重抑制效果,实现了抑制剂在低剂量下抑制淀粉样多肽Aβ42的聚集。
其他文献
难溶性药物的开发在全世界范围内都是一个巨大地挑战,溶解度又是限制生物利用度的关键因素。常用于增加溶解度的技术包括前体药、环糊精包合物、表面活性剂、微粉化、成盐、晶型筛选、固体分散体等等。本课题以酮式类胡萝卜素物质虾青素为研究对象,通过处方前研究确定适用于虾青素的有机溶剂体系,筛选出适用于虾青素的增溶、增稳和抑晶辅料,利用同轴静电喷雾技术制备复合胶团微囊化物,对其技术工艺和处方进行优化和性质表征,最
目前,对于高能量密度正极材料的设计与开发已成为锂离子电池进一步发展的关键。富锂岩盐结构材料凭借高容量(>200 m Ah g-1)及高能量密度近年来备受关注。然而该材料还存在着一些本征缺陷,如电压衰减严重,高倍率性能差等。为克服以上缺陷,国内外学者多以锰基材料为基体通过元素掺杂与表面包覆提高性能,但对于镍基材料的改性研究甚少。考虑到镍基材料涉及双电子反应而具有较高理论容量,且镍离子溶解问题较锰离子
烤烟的油分等级判定对于烤烟分级具有重要生产意义,目前烟叶收购站主要的分级方式依然以人工为主,但这种分级方式效率不高,且高度依赖于分级人员的分级技术水平。尽管在科学研究范围内也有利用机器视觉、高光谱等技术进行烤烟油分判定的研究,但这些方式设备昂贵,对检测环境要求较高,目前还处于实验室研究阶段。因此,本文针对不同油分等级烤烟的分类问题,从烤烟表面触觉信息采集平台的制作、烤烟正反两个表面触觉信息特征的提
目的:探讨免疫功能低下儿童巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)肺炎的诊断及治疗。方法:选择2015年1月至2019年12月在首都儿科研究所附属儿童医院诊断的12例免疫功能低下CMV肺炎患儿为研究对象。回顾性分析免疫功能低下CMV肺炎患儿的一般情况、宿主因素、临床表现、影像学表现、实验室检查结果、治疗及预后。依据性别、年龄、基础病,匹配对照组,临床诊断为真菌性肺炎16例(念珠菌肺炎8
氟化锶(SrF2)材料具有宽的透光范围、低的声子能量、负的热光系数以及低的折射率等优点,是一种优异的激光增益介质基质。Nd3+具有易于实现粒子数反转的四能级系统,Nd:SrF2在波长1000-1100 nm范围内容易实现连续调谐,并且有潜力实现超快激光输出,适用于核聚变能源领域。Er3+具有非常丰富的能级结构,Er:SrF2在可见光和1.5μm波段有较宽的吸收带,容易找到有效的泵浦源,在医疗手术、
随着世界人口总数的不断增多,人们对于肥料以及能源的需求不断加大,因此如何高效环保地合成氨越来越被广泛关注。传统哈伯法合成氨耗能巨大,且造成了大量的碳排放,因此如何寻找替代的合成氨工艺成为迫切需要解决的问题。电化学催化合成氨因其操作简单且节能环保,转化效率高而被认为是最有前景的新合成氨方法。但是目前还未找到高效并且稳定的催化剂来满足工业上的生产需求,为了解决目前催化剂设计遇到的难题,越来越多的科研人
结冷胶(gellan gum)是由少动鞘氨醇单胞菌(Sphingomonas paucimobilis)有氧发酵产生的胞外多糖,具有良好的稳定性,且耐酸、耐高温、热可逆以及用量少,正逐步取代琼脂和卡拉胶在工业上的应用。然而少动鞘氨醇单胞菌野生菌株发酵生产结冷胶的产量较低,导致市场上结冷胶价格较高,限制了结冷胶在食品工业中的大量应用,因此选育结冷胶高产菌株有助于提高生产效率、降低生产成本,促进结冷胶
随着科学的进步和技术的革新,薄膜基底结构被广泛地应用到高新技术产业的各个领域。基底上的薄膜结构在制造和加工过程中会不可避免地产生残余应力,在工作环境中由于热力耦合的作用会产生热应力等。薄膜应力对薄膜器件的性能和使用寿命产生不利影响,而且应力是导致薄膜失效破坏的关键因素。因此,开展关于薄膜应力的理论研究以及实验测量具有非常重要的科学意义。本文主要研究内容和结论如下:1、搭建了一套非接触高温全场变形测
实验背景:P23H突变导致常染色体显性视网膜色素变性(adRP)的发病机制复杂多样,以往的研究表明内质网应激、细胞焦亡、氧化应激、钙蛋白酶以及胶质细胞的激活等机制参与了该病的疾病进展。然而,不同机制的作用和关系尚不清楚。本研究旨在探讨并评估P23H相关adRP的发病机制,并寻找与疾病进展相关的新基因。实验方法:本研究以C57BL/6J(B6J)小鼠作为对照,对出生后7天(PN07),出生后10天(
二十一世纪以来科技的进步和环境的变化对能源提出了更高的要求,发展新型绿色能源势在必行。燃料电池和电解水技术中现有的贵金属电催化剂(如Pt基材料,Ru/I基材料)由于成本高昂、稳定性差等缺点难以支撑它们的商业化应用,开发低成本、高性能的非贵金属催化剂成为当前研究的焦点,拥有独特几何、电子结构和物理和化学性能的二维过渡金属硫族化合物(2D-TMDs)就是一种颇有潜力的替代选择。本论文基于密度泛函理论,