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第一部分乳腺背景增强及其相关因素的MRI研究目的:探讨乳腺背景增强(background parenchymal enhancement,BPE)与绝经状态、乳腺病变的良恶性、乳腺密度类型(mammographic breast density,MGD)及乳腺癌ER、PR、Her-2表达状态的相关性。方法:1.研究对象搜集满足以下条件的病例318例(良性150例,恶性168例):(1)绝经前患者MRI检查均在月经干净后3-5天内进行;(2)所有病例在MRI检查后3-7天内手术;(3)术前有乳腺X线摄影及MRI检查;(4)术前6个月内未做任何激素治疗;(5)所有乳腺癌患者均为单侧乳腺患癌;其中134例乳腺癌患者具有完整免疫组化资料。2.仪器与检查技术X线摄影采用全乳数字化乳腺X线摄影机(西门子公司mammomat inspiration),常规摄取双乳内外斜位(MLO)和头尾位(CC)片。磁共振采用1.5T超导MR扫描仪(SIEMENS MAGNETOM Espree),常规扫描横断位T1WI、横断位T2WI-STIR及横断位T1WI-DCE;采用静脉团注钆贝葡铵注射液(0.1mmol/kg),速率2m L/s,注射对比剂后扫描5期,每期间隔73秒。3.图像分析依据美国放射学院(American College of Radiology,ACR)乳腺影像报告及数据系统(Breast Imaging Reporting and Date System,BI-RADS)分类,将BPE分为BPE被分为最小(<25%腺体组织强化),轻度(25–50%),中度(50–75%)和显著(>75%),并定义最小和轻度为低强化BPE,中度和显著为高强化BPE;将正常乳腺的x线表现分为脂肪型(腺体组织<25%);少量腺体型(腺体组织25-50%);多量腺体型(腺体组织50-75%)及致密型(腺体组织>75%)4种类型,并定义脂肪型和少量腺体型为非致密型,多量腺体型和致密腺体型为致密型。由2名有经验影像诊断医生诊断医生对比分析乳腺BPE与乳腺病变的良恶性之间关系;并分析134例乳腺癌患者对侧乳腺BPE与绝经状态、乳腺密度类型及ER、PR、Her-2表达状态的相关性。4.组织病理学分析免疫组化阳性标准:病理标本行免疫组化染色,ER和PR肿瘤细胞核染色数目≥10%定义为阳性;Her-2的细胞膜染色结果分为阴性、阳性+、阳性++和阳性+++,其中阴性和阳性+为Her-2基因表达阴性,阳性++、阳性+++为阳性。5.统计学分析所有配对数据均采用卡方检验或fisher精确检验;病变的良恶性、腺体密度类型及乳腺癌患者绝经状态与BPE的相关性检查采用Spearman相关分析。所有数据利用SPSS 18.0统计软件进行分析,P<0.05被认为差异有统计学意义。结果:乳腺BPE在良恶性病变中的分布存在明显差异性(χ2=10.155,p=0.017),并与BPE的高低不具有相关性(r=-0.107,p=0.071)。绝经前用(p=0.262)、后(p=0.259)乳腺癌患者中BPE在不同类型MGD密度中分布均无明显差异,并BPE高低分布与乳腺腺体类型无明显相关性(p>0.05)。在134例恶性病例中,ER、PR及Her-2的受体表达状态在BPE分布中均无明显差异性(p>0.05);乳腺癌患者对侧乳腺BPE在绝经前后的分布存在明显差异性(χ2=25.023,p=0.000)。结论:我国女性乳腺BPE与乳腺病变的良恶性、乳腺密度类型及乳腺癌ER、PR、Her-2受体表达状态均无相关性;乳腺BPE分布不能成为乳腺癌风险预测因素之一,并且乳腺癌患者对侧乳腺BPE的高低与乳腺癌的预后无关。第二部分MRI对绝经前后女性致密型乳腺中乳腺癌的诊断价值目的:通过比较绝经前后女性致密型乳腺中乳腺癌的MRI特征及免疫组化分型,探讨MRI对绝经前后女性致密型乳腺中乳腺癌的诊断价值。方法:1.研究对象搜集满足以下条件的病例318例(良性150例,恶性168例):(1)绝经前患者MRI检查均在月经干净后3-5天内进行;(2)所有病例在MRI检查后3-7天内手术;(3)术前有乳腺X线摄影及MRI检查;(4)术前6个月内未做任何激素治疗;(5)所有乳腺癌患者均为单侧乳腺患癌。其中134例乳腺癌患者具有完整免疫组化资料。2.仪器与检查技术X线摄影采用全乳数字化乳腺X线摄影机(西门子公司mammomat inspiration),常规摄取双乳内外斜位(MLO)和头尾位(CC)片。磁共振采用1.5T超导MR扫描仪(SIEMENS MAGNETOM Espree),常规扫描横断位T1WI、横断位T2WI-STIR及横断位T1WI-DCE;采用静脉团注钆贝葡铵注射液(0.1mmol/kg),速率2m L/s,注射对比剂后扫描5期,每期间隔73s。并测量动态增强时间-信号强度曲线(time-signal intensity curves,TIC)。3.图像分析依据ACR BI-RADS诊断及分类标准,将正常乳腺的x线表现分为1型,脂肪型(腺体<25%);2型,少量腺体型(腺体25-50%);3型,多量腺体型(腺体50-75%);4型,致密型(腺体>75%),并定义1、2型为非致密型,3、4型为致密型。MG及乳腺MRI由2名有经验影像诊断医生盲法评判,将1、2、3类归为良性,4、5类归为恶性,并与病理学诊断进行对照,以评价MRI的诊断效能;探讨MGD与免疫组化类型、不同绝经状态下MGD与乳腺良恶性之间相关性;分析绝经前后两组致密型乳腺中乳腺癌病灶的边缘、外形、强化程度及TIC类型是否具有差异性。4.组织病理学分析免疫组化阳性标准:病理标本行免疫组化染色,ER和PR肿瘤细胞核染色数目≥10%定义为阳性;Her-2的细胞膜染色结果分为阴性、阳性+、阳性++和阳性+++,其中阴性和阳性+为Her-2基因表达阴性,阳性++、阳性+++为阳性。5.统计学分析配对资料采用Pearson卡方检验法或Fisher精确检验及Spearman相关分析,检验绝经前后乳腺病变的良恶性与腺体类型及MGD与免疫组化类型之间相关性,并比较MRI对绝经前后女性致密型乳腺中乳腺癌的诊断准确度,所有的统计分析均使用SPSS18.0统计软件进行统计学分析,P<0.05被认为具有统计学意义。结果:318例病例中,绝经前致密型乳腺107例(恶性54例,良性53例);绝经后致密型乳腺72例(恶性56例,良性16例)。绝经前不同密度类型乳腺中病变的良性与恶性无显著差异性(χ2=1.953,p=0.162);绝经后女性乳腺癌与致密型乳腺呈正相关(r=0.348,p=0.000),而绝经后女性乳腺癌更常见于致密型乳腺(OR=4.48,95%CI:2.089,9.610)。134例乳腺癌病例中,致密型乳腺与ER(r=0.219,p=0.011)阳性、PR(r=0.305,p=0.000)阳性呈明显相关性,与Her-2阳性无明显相关(r=0.107,p>0.05)。MRI对绝经前后致密型乳腺中乳腺癌的诊断准确度分别为75.93%和92.86%,两者差异具有统计学意义(c2=6.031,p=0.014)。绝经前后两组致密型乳腺中乳腺癌病灶的外形、强化程度、强化方式、病灶大小、非肿块样病灶强化形态及TIC类型均无差异性(p>0.05);两组乳腺癌病灶的边缘形态具有显著差异性(c2=14.617,p=0.001),绝经后致密型乳腺中病灶边缘毛刺或不规则与乳腺癌轻度正相关(p=0.001,r=0.307)。结论:绝经后女性乳腺癌更常见于致密型乳腺;MRI可以作为绝经后致密型乳腺人群乳腺癌的有效筛查方法。第三部分MRI对乳腺X线摄影中“局灶性不对称”征象的诊断价值目的:探讨MRI对X线摄影中乳腺“局灶性不对称”(Focal asymmetry of breast,FAB)征象的诊断价值。方法:1.研究对象:搜集满足以下条件的病例46例(良性35例,恶性11例):入组条件:(1)术前经乳腺X线摄影证实具有“FAB”征象;(2)患者术前均有乳腺X线摄影及MRI检查;绝经前患者MRI检查均在月经干净后3-5天内进行;(3)所有病例在乳腺X线摄及MRI检查后3-7天内手术;(4)所有患者术前6个月内未接受任何种类的激素治疗,且本次手术前乳腺未有其它手术病史。2.仪器与检查技术:X线摄影采用全乳数字化乳腺X线摄影机(西门子公司mammomat inspiration),常规摄取双乳内外斜位(MLO)和头尾位(CC)片。磁共振1.5T超导MR扫描仪(SIEMENS MAGNETOM Espree),常规扫描横断位T1WI、横断位T2WI-STIR及横断位T1WI-DCE;采用静脉团注钆贝葡铵注射液(0.1mmol/kg),速率2m L/s,注射对比剂后扫描5期,每期间隔73秒,并测量TIC。3.图像分析:依据BI-RADS及Kuhl的研究,2名高年资医师盲法对X线乳腺摄影及乳腺MRI进行分析和诊断。在动态增强后第1个时相图像中判断病灶强化程度,并定义病灶增强后信号低于背景组织为无强化、等于背景组织为轻度强化、高于背景组织为明显强化。观察乳腺MRI增强后病变的形态学特征、TIC类型,以病灶的组织形态学特征与TIC类型作为判断病变良恶性的标准,并与病理学诊断进行对照,评价MRI的诊断效能。4.统计学分析:所有配对资料均采用Pearson卡方检验法或Fisher精确检验;使用SPSS 18.0统计软件进行统计学分析,P<0.05被认为具有统计学意义。结果:在FAB相应区域,MRI检出所有46例病灶,病理证实良性病变35例,恶性病变11例。其中外形分叶及边缘毛刺的准确度、阳性预测值以及阴性预测值分别为82.61%,66.67%,86.49%和86.96%,85.71%,87.18%。时间-信号强度曲线显示:Ⅰ型曲线17例,均为良性;Ⅱ型曲线6例,其中良性4例,恶性2例;Ⅲ型曲线9例,均为恶性(14例良性囊性病灶未做TIC分析)。MRI对其良恶性诊断的准确度为86.96%,阳性预测值和阴性预测值分别为81.82%与96.88%。本研究中,乳腺FAB征象中良恶性病灶的边缘、强化程度及强化方式均存在显著差异性(p<0.05),其中病灶明显强化强烈提示乳腺癌可能(p=0.002,OR=20,95%CI:2.114,189.176)。结论:MRI能够准确检出FAB中是否存在潜在病灶,并能较准确地判断其良恶性。