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目的：构建TLR4siRNA重组质粒并转染大鼠旁路移植静脉，研究TLR4在移植静脉内膜增生过程中的调节作用。探讨TLR4对炎性细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-a、抑制粘附分子ICAM-1、VCAM-1表达的调节作用，并研究沉默TLR4基因对Prx1过表达诱导的细胞侵袭、迁移和增殖能力的影响。方法：建立SD大鼠颈动脉旁路移植模型，450只大鼠随机分为五组：空白对照组；阴性对照组；TLR4siRNA溶液灌注组；TLR4siRNA蛋白胶组；TLR4siRNA溶液灌注+TLR4siRNA蛋白胶组。分别于术后1、3、7、14及28天获取移植静脉，每个时间点18只。为了揭示TLR4在静脉移植内膜增生过程中是否参与调节作用，我们用Real-time PCR检测术后1、3、7天获取的移植静脉中TLR4及炎症细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达水平。术后1、3、7、14及28天获取移植静脉行组织切片，HE染色测量内膜厚度。Western blot检测大鼠移植静脉组血管内膜增生组Prx1的表达；逆转录病毒转染VSMC细胞，构建Prx1稳定高表达的VSMC细胞系。MTT实验检测Prx1过表达对VSMC细胞增殖能力的影响；Transwell实验检测Prx1过表达对VSMC细胞侵袭能力的影响；Wound-healing实验检测Prx1过表达对VSMC细胞组迁移能力的影响。在Prx1过表达细胞组中同时转染TLR4干扰质粒，MTT实验检测TLR4基因沉默对VSMC细胞增殖的影响；Wound-healing实验检测TLR4基因沉默对VSMC细胞组迁移能力的影响。结果：（1）随着移植静脉血管内膜的增生、水肿，TLR4基因表达量显著升高，并在移植的第3天达到高峰（p<0.05,n=6），并与第7天，第14天相比，无明显差异（p>0.05,n=6）；（2）与正常静脉相比，移植静脉中的IL-1β、IL-6、TNF-a、ICAM-1、VCAM-1及TLR4mRNA基因表达水平在术后1周内明显升高。与对照组相比，TLR4siRNA溶液灌注组，TLR4siRNA蛋白胶组，TLR4siRNA溶液灌注+TLR4siRNA蛋白胶组炎症细胞因子IL-1β、IL-6、TNFα、ICAM-1、VCAM-1及TLR4基因表达水平在术后1、3、7天均显著下降；（3）从TLR4siRNA溶液灌注组，TLR4siRNA蛋白胶组，TLR4siRNA溶液灌注+TLR4siRNA蛋白胶组的结果上看，TLR4siRNA的处理方法没有影响TLR4siRNA对IL-1β、IL-6、TNF-a、ICAM-1、VCAM-1的基因表达的抑制作用。Prx1在血管内膜增生组中的表达明显高于对照组。VSMC细胞Prx1过表达组细胞的穿膜数量为（150±17）/视野，明显高于对照组的细胞穿膜数量（40±5）/视野。VSMC细胞Prx1过表达组细胞的迁移距离明显高于对照组。Prx1过表达组的细胞存活数在第1、2、3天分别为（5.625±0.1）×105、（8.9±0.737）×105、（10.635±0.065）×105，显著高于对照组细胞在第1、2、3天的细胞存活数（3.0±0.025）×105、（4.1±0.035）×105、（5.06±0.023）×105。说明Prx1过表达促进了VSMC细胞的增殖能力。TLR4SiRNA干扰+Prx1过表达组的VSMC细胞迁移距离明显低于Prx1过表达组细胞的迁移距离。TLR4SiRNA干扰+Prx1过表达组的细胞存活数在第1、2、3天分别为（3.824±0.43）×105、（5.395±0.6）×105、（6.456±0.28）×105，显著低于Prx1过表达组在第1、2、3天的细胞存活数（5.825±0.12）×105、（9.1±0.5375）×105、（10.735±0.075）×105。结论：大鼠旁路静脉移植术后，出现明显的急性炎症反应，内膜增生明显，TLR4及炎症细胞因子表达水平显著升高，参与负向调节作用。降低TLR4的表达能够抑制移植静脉内膜增生，抑制炎性细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-a的表达，抑制粘附分子ICAM-1、VCAM-1的表达。Prx1过表达促进了VSMC的侵袭、迁移及增殖能力；沉默TLR4基因后能够减弱Prx1过表达对VSMC的诱导作用，沉默TLR4基因显著抑制了VSMC的侵袭、迁移和增殖能力。说明Prx1依赖于TLR4促进VSMC的侵袭、迁移和增殖能力，TLR4有望成为血管内膜增生诊断、治疗及预后评估的新靶点。