多羟基黄酮的微波辅助合成及其抗氧化活性研究

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黄酮类化合物是一类重要的天然有机化合物,对与人体大部分疾病相关的超氧阴离子自由基、羟自由基等有较好的清除作用,因此具有抗病毒、抗菌、抗肿瘤、抗氧化、抗心脑血管疾病等广泛的药理作用,在食品、医药、化妆品等行业中被广泛应用。对黄酮化合物构效关系的研究发现,其结构上的羟基与其自由基清除能力密切相关,羟基的位置和个数对其自由基清除能力影响很大。天然黄酮类化合物虽然在自然界大量存在,但由于存在结构复杂、溶解性差、作用位点多等缺点,加上含量低、提取分离纯化困难等因素,使得黄酮化合物的广泛应用受到限制。因此,通过化学的方法合成或进行相关的结构修饰来获得高效低毒的多羟基黄酮类化合物,日趋受到人们的广泛关注。由于微波辅助合成反应具备产率高、反应时间短、环境污染小等优点,因此将微波辅助于合成黄酮类化合物是一有效的途径。本文首先以3,4-二甲氧基苯甲酸、3,4,5-三甲氧基苯甲酸和2-羟基-4-甲氧基苯乙酮为原料,通过酰化和酯化反应合成了3,4–二甲氧基苯甲酸(2-乙酰基-5-甲氧基)苯酯和3,4,5–三甲氧基苯甲酸(2-乙酰基-5-甲氧基)苯酯;然后在碱性条件下将取代苯酯进行Baker-Venkataraman重排反应得到1-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-1,3-丙二酮和1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-1,3-丙二酮;接着将合成的取代1,3-丙二酮在微波辐射条件下进行环化反应生成7,3’,4’-三甲氧基黄酮和7,3’,4’,5’-四甲氧基黄酮;最后,在氮气保护下水解7,3’,4’-三甲氧基黄酮和7,3’,4’,5’-四甲氧基黄酮得到目标化合物7,3’,4’-三羟基黄酮和7,3’,4’,5’-四羟基黄酮。实验中优化了各步反应条件,并通过熔点检测、红外谱图、核磁共振氢谱和质谱等手段,对产物的结构进行了确认。同时,在环化这一合成黄酮的关键步骤中,对微波辐射环化这一合成黄酮的关键步骤进行条件进行优化,考查了微波功率、微波时间、底物浓度、催化剂浓度对产率的影响;对比传统加热方法,微波辐射能够显著提高产率和缩短反应时间,合适的微波反应条件为:微波功率200W,微波时间为15min,底物浓度为10g/L,催化剂浓度为8~10mmol/L,产率为87~92%.7,3’,4’-三羟基黄酮和7,3’,4’,5’-四羟基黄酮的分子上存在多个酚羟基,因此具备很强的抗氧化活性。使用分光光度法进行抗氧化活性进行研究,并与2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT,在食品日化等行业中常用的一种抗氧化剂)的抗氧化能力进行对比,得出它们的抗氧化能力为:7,3’,4’,5’-四羟基黄酮>7,3’,4’-三羟基黄酮>BHT。
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