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本研究主要通过薄膜分散法制备山核桃仁鞣质纳米粒,以粒径和包封率为评价指标,通过单因素考察以及正交实验设计优化处方与工艺。最佳处方工艺为:选取处方量的胆固醇和卵磷脂(1:4)用一定量的无水乙醇溶解,将溶解液加入到250 mL的容量瓶中,进行减压旋转蒸发使其成膜,成膜后加入蒸馏水和山核桃仁鞣质(鞣质与卵磷脂的比为1:20)混合物将膜洗下,将洗下的膜放入25 mL的烧杯中进行磁力搅拌2 h,磁搅后超声5 min,最后过0.45 μm的膜,即得山核桃仁鞣质纳米粒。山核桃仁鞣质叶酸修饰长循环纳米粒的制备。先采用顺序加样法制备叶酸-PEG-NH2,通过核磁共振氢谱确定叶酸-PEG-NH2的结构,然后采用紫外分光光度法测定叶酸-PEG-NH2的纯度为62.5%。单因素考察处方中叶酸-PEG-NH2的用量,以粒径、包封率和叶酸结合率为评价指标,最终确定叶酸-PEG-NH2的用量为100 mg。以最佳处方工艺重复操作三次,测得粒径为170.07±2.25 nm,包封率75.07%±3.09%,叶酸结合率20.57%土 0.93%。家兔体内药代动力学研究,比较了山核桃仁鞣质注射液、普通山核桃仁鞣质纳米粒和山核桃仁鞣质叶酸修饰长循环纳米粒体内药代动力学差异。家兔耳缘静脉注射(7.5 mg/kg)山核桃仁鞣制注射液、普通山核桃仁鞣质纳米粒和山核桃仁鞣质叶酸修饰长循环纳米粒溶液后,心脏取血,HPLC法测定血药浓度。初步药动学研究发现叶酸修饰的长循环纳米粒注射液的MRT0-t、MRT0--∞、AUC0-t和AUC0-∞较普通纳米粒注射液和鞣质注射液有所增加,叶酸修饰的长循环纳米粒注射液可使家兔体内鞣质滞留时间延长。抗肿瘤靶向性研究,采用MTT法比较山核桃仁鞣质溶液、普通山核桃仁鞣质纳米粒以及山核桃仁鞣质叶酸修饰长循环纳米粒对人胃癌SGC-7901细胞不同时间的细胞抑制率。结果表明,叶酸修饰的长循环纳米粒与普通纳米粒相比对人胃癌SGC-7901细胞表现出更持久和更强的抑制作用。S-180荷瘤小鼠体内组织分布研究,采用HPLC测定不同组织鞣质含量,比较上述三种制剂中鞣质在荷瘤小鼠心、肝、脾、肺、肾和肿瘤组织的相对分布百分率。在0.25 h到4 h内,比较不同时间点三种制剂中鞣质在荷瘤小鼠体内的分布情况,结果显示,叶酸修饰长循环纳米粒肿瘤靶向性显著。