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目前,中国心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）患病率及死亡率仍处于持续上升阶段。CVD死亡率居各病因之首,占居民疾病死亡构成的40%以上。高脂血症（hyperlipidemia,Hl P）是导致CVD的独立而重要的危险因素。HIP通常表现为血浆或血清中的总胆固醇（Total Cholesterol,TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（Low-density Lipoprotein cholesterol,LDL-C）、甘油三酯（Triglyceride,TG）水平升高和（或）高密度脂蛋白-胆固醇（High-density Lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平下降。如何更加有效治疗高脂血症、降低CVD的发生率,仍是国内外值得研究的重大课题。本课题组前期研究发现粗壮女贞总苷（the total phenylpropanoid glycosides from Ligustrum robustum（Roxb.）Blume,LRTPG）有很好的降脂减肥作用,并对其机制进行了相关研究。本文将分别从药效学评价和机制探索两个方面进行粗壮女贞总单萜苷（the total monoterpene glycosides from Ligustrum robustum（Roxb.）Blume,LRMG）的降脂作用研究,并应用蛋白质组学技术进一步探究LRTPG的降脂机制。从粗壮女贞的干燥树叶中提取有效部位总单萜苷（LRMG）,并且通过高效液相色谱（High Performance Liquid Chromatography,HPLC）进行成分分析及含量测定;应用金黄地鼠高脂血症动物模型,对LRMG进行降脂药效学评价,将金黄地鼠按照体重分为正常组、模型组、阳性药组和LRMG高、中、低剂量组,连续给药3周后取血检测血脂五项并且剖取肝脏检测肝脏中TG和TC的含量。此外,对金黄地鼠的肝脏和脂肪进行H·E染色。为进一步探究其降脂机制,利用RT-q PCR和Western blot技术检测脂质合成通路和LPL通路相关基因、蛋白和酶的m RNA和蛋白表达水平。实验结果表明:（1）与模型组相比,LRMG可以显著性的降低血清中TC、TG、LDL-C和NEFA的水平并且可以显著性的降低肝脏中TC及TG含量,此外,LRMG还可以改善脂质堆积造成的肝细胞损伤及脂肪细胞病变。（2）与模型组相比,LRMG给药组金黄地鼠肝脏中ANGPTL 3、ANGPTL 4、ANGPTL 8 m RNA的表达显著下调,地鼠脂肪中ANGPTL 4 m RNA的表达同样显著性减弱,而肝脏和脂肪中LPL m RNA表达明显上调,表明LRMG可以通过抑制ANGPTL3、4、8的活性来激活LPL,从而加快对血中TG的清除。（3）与模型组相比,LRMG给药组金黄地鼠肝脏中AMPK及SREBP-1c的磷酸化蛋白水平显著上调,而CHREBP及SCD 1、ACC、GPAT、AGPAT2等的m RNA表达被显著性抑制,表明LRMG可以激活AMPK从而磷酸化抑制SREBP-1c和CHREBP的活性,在转录水平抑制其下游的脂肪酸和TG合成酶SCD 1、ACC、GPAT、AGPAT 2及DGAT 2等的表达,减少脂质合成。应用非标记定量蛋白质组学技术探究粗壮女贞总苷（LRTPG）的降脂机制。蛋白质组学研究共鉴定出2231个蛋白质,模型组与LRTPG组共549个差异表达蛋白,其中93种蛋白上调,59种蛋白下调,397种蛋白只在模型组或者给药组中有定量值。GO分析表明这些差异表达蛋白主要参与代谢、转运、氧化还原、磷酸化、信号转导、脂质代谢等生物学过程。KEGG通路分析表明,这些蛋白集中于氧化磷酸化、非酒精性脂肪肝病、PI3K-AKT、c AMP、c GMP-PKG等多条信号通路。一些差异蛋白与脂质代谢密切相关,包括CD36、PK、HSS、GCK、Apo A I、Acly和FABP5等。LRTPG降脂可能与CD36、PK、HSS、GCK、Apo A I、Acly、FABP5有关。本文应用金黄地鼠高脂血症模型证明了LRMG具有很好的降脂作用,并且基于脂质合成通路和LPL通路研究了LRMG的降脂机制。此外,本文基于蛋白质组学技术进一步完善了LRTPG的降脂机制研究,为粗壮女贞的开发提供了科学依据。