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目的基于VEGF/Akt/eNOS通路表达在2型糖尿病患者下肢血管病变中的作用机制,以及丹蛭降糖胶囊(Danzhi Jiangtang Capsule,DJC)对2型糖尿病患者下肢血管内皮损伤的影响,探讨DJC在糖尿病血管病变内皮损伤时促进血管新生的作用机制。方法1.临床研究选取60例T2DM合并下肢血管病变的患者,将所有纳入的患者随机分为两组,即对照组和治疗组,各30例。所有患者给予西药降糖、调脂联合生活方式干预治疗,治疗组加用DJC,对照组加用DJC模拟剂,疗程均为1年。观察患者治疗前后中医证候积分,FPG、2hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C、血清VEGF、eNOS、ABI等指标的数值变化,并计算总有效率的差异。2.实验研究选用60只雄性GK大鼠,适应性喂养1周,随机抽取10只作为空白组,其余50只作为造模组,用2%戊巴比妥钠以50mg/kg腹腔麻醉,行左侧股动脉及其大分支结扎离断术,建成急性左下肢缺血模型,最终造模成功49只,编号后随机分为:模型组9只,盐酸吡格列酮组,DJC中药低、中、高剂量组各为10只,空白组与模型组用生理盐水灌胃,共12周。观察各组大鼠血糖、糖化血红蛋白、TG、TC、HDL-C、LDL-C、血清VEGF水平及缺血组织中VEGF、Akt、eNOS蛋白表达水平。结果1.临床研究结果治疗后,对照组总有效率72.41%,治疗组总有效率89.59%,差异有意义(P<0.05);两组中医证候积分较治疗前均降低(P<0.05),治疗组低于对照组(P<0.05);治疗后两组FPG、2h PG、HbA1c水平较治疗前下降(P<0.05),治疗组低于对照组(P<0.05);治疗后两组患者的TG、TC、LDL-C水平较治疗前下降,差异有意义(P<0.05),HDL-C水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后治疗组TG、TC、LDL-C水平低于对照组,HDL-C水平高于对照组,差异有显著性变化(P<0.05);治疗后两组患者血清VEGF、eNOS降低,差异有意义(P<0.05),治疗组血清VEGF、eNOS水平低于于对照组,差异有意义(P<0.05);治疗后两组患者踝/肱指数均较前改善,但对照组改善不显著。2.实验研究结果经12周干预治疗后,空白组和模型组大鼠血糖及糖化血红蛋白水平高于西药组和DJC各剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。DJC各剂量组与西药组比较水平相当(P>0.05)。空白组和模型组大鼠TC、TG、LDL-C水平高于西药组和DJC各剂量组(P<0.05)。DJC各剂量组与西药组比较水平相当(P>0.05)。空白组和模型组大鼠HDL-C水平低于西药组和DJC各剂量组(P<0.05)。DJC各剂量组与西药组比较水平相当(P>0.05)。模型组大鼠血清VEGF水平高于空白组(P<0.05);西药组及DJC各剂量组血清VEGF水平低于模型组(P<0.05)。DJC中剂量组低于西药组(P<0.05)。Western blot蛋白检测结果显示,模型组大鼠左侧腓肠肌组织VEGF、Akt、eNOS蛋白相对表达量均高于空白组(P<0.05);西药组及DJC各剂量组左侧腓肠肌组织VEGF、Akt、eNOS蛋白相对表达量均低于模型组(P<0.05)。结论DJC促进了糖尿病血管病变内皮损伤的修复,可改善T2DM合并下肢血管病变的患者临床症状和中医证候积分;降低血糖及血脂水平,下调血清VEGF水平;抑制局部缺血组织VEGF/Akt/eNOS信号通路的活化,促进缺血区域的损伤修复。