高效液相色谱法拆分手性药物

来源 :北京化工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:woshishagua6
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随着人们生活水平的提高,对用药安全性有了重新认识,同时手性药物研发的重要性和实用性也被日益认可,人们对光学纯单一对映体的需求量不断增加,对纯度的要求也越来越高。市场的需求和药品管理的新规定,刺激了手性药物的研究和开发,从而促进了手性药物的合成、制备和分离分析技术的发展。在分离分析方面,色谱技术的方便快捷、准确度高是众所周知的,而手性色谱技术更是以日新月异的速度发展。本研究主要内容如下: ⑴综述内容对不同药物对映体之间的药理作用关系及药物代谢动力学方面的差异进行了论述,并对高效液相色谱手性流动相添加剂法对多种药物对映体的拆分研究进展做了详尽的论述。 ⑵对羟基苯甘氨酸是抗生素合成中不可缺少的侧链,其光学纯度直接影响着抗生素的质量。考察了β-CD、HP-β-CD作为手性流动相添加剂,手性添加剂的种类、有机改性剂类型、手性添加剂的浓度、温度、pH值、流速等影响因素对拆分效果的影响,建立了高效液相手性流动相添加剂法拆分对羟基苯甘氨酸对映体的方法。 ⑶丁苯酞是我国自主研发的治疗脑卒中的一类新药,具有治疗和预防作用。经研究发现,只有左旋丁苯酞具有该药理作用。本论文考察了β-CD、HP-β-CD作为手性流动相添加剂,手性添加剂的种类、有机改性剂类型、手性添加剂的浓度、温度、pH值、流速等影响因素对拆分效果的影响,建立了高效液相手性流动相添加剂法拆分丁苯酞对映体的方法。 ⑷对羟基苯甘氨酸甲酯是生产半合成青霉素和半合成头孢菌素等β-内酰胺类半合成抗生素的重要中间体,同时,也是合成多肽类激素及多种农药的中间体,其光学纯度直接影响着抗生素的质量。本文考察了β-CD、HP-β-CD作为手性流动相添加剂,手性添加剂的种类、有机改性剂类型、手性添加剂的浓度、温度、pH值、流速等影响因素对拆分效果的影响,建立了高效液相手性流动相添加剂法拆分对羟基苯甘氨酸甲酯对映体的方法。
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