【摘 要】
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背景与目的肺癌是一种常见的恶性肿瘤,具有高发病率、高死亡率的特点,已经严重威胁到人类的生命健康。肺癌起病隐匿,早期阶段无明显临床症状,容易被忽视。大多数患者就诊时已处于中晚期阶段,尽管化疗、靶向治疗以及免疫治疗等可以延长患者的生存期,但中晚期肺癌患者整体预后不佳,特别是晚期伴有远处转移的患者。因此,寻找一种或多种能够为早期肺癌诊断提供参考依据的生物标志物已经成为目前临床研究的一个难点和热点问题。本
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背景与目的肺癌是一种常见的恶性肿瘤,具有高发病率、高死亡率的特点,已经严重威胁到人类的生命健康。肺癌起病隐匿,早期阶段无明显临床症状,容易被忽视。大多数患者就诊时已处于中晚期阶段,尽管化疗、靶向治疗以及免疫治疗等可以延长患者的生存期,但中晚期肺癌患者整体预后不佳,特别是晚期伴有远处转移的患者。因此,寻找一种或多种能够为早期肺癌诊断提供参考依据的生物标志物已经成为目前临床研究的一个难点和热点问题。本研究通过探讨七种肿瘤相关自身抗体（seven tumor-associated autoantibodies,7-TAAbs）（P53、PGP9.5、SOX2、GAGE 7、GBU4-5、MAGEA1 和 CAGE）在早期肺癌（IA 期）中的诊断价值,为早期肺癌的临床诊疗提供一定参考。资料与方法选取2019年8月至2022年2月就诊于郑州大学人民医院行LDCT和7-TAAbs检测并经组织病理学及TNM分期证实为早期肺癌（IA期）或者肺部良性病变的住院患者作为研究对象,并选取同时期就诊于郑州大学人民医院体检中心行LDCT和7-TAAbs检测的体检人群作为健康对照组。收集研究对象的一般资料（年龄、性别、吸烟史、肿瘤家族史）、病理资料（病理类型及组织学类型）以及CT影像学资料（病灶大小、性质、位置、分叶征、毛刺征、空泡征、胸膜凹陷征、血管集束征等）。采用ELISA法分别检测研究对象的7-TAAbs表达水平。首先,比较各组之间表达水平的差异,绘制ROC曲线分析各TAAb及其联合检测对早期肺癌的诊断效能;其次,分析7-TAAbs阳性表达在早期肺癌患者影像学特征中的差异性以及7-TAAbs表达水平在病理类型中的差异性;最后比较7-TAAbs联合LDCT检查诊断早期肺癌的真阳性率以及诊断效能。结果1、早期肺癌组、肺部良性病变组和健康对照组在性别、年龄、吸烟史、肿瘤家族史上无统计学差异（P＞0.05）。2、早期肺癌组血清中7-TAAbs的表达水平均高于肺部良性病变组和健康对照组（P＜0.05）,而肺部良性病变组和健康对照组表达水平均无统计学差异（P＞0.05）。3、单项TAAb诊断早期肺癌的灵敏度为1.70%-7.95%,特异度为95.83%-99.31%,阳性预测值为 70.00%-87.50%,阴性预测值为 45.25%-46.00%,诊断正确率为45.94%-47.50%。单项TAAb中灵敏度最高的是GBU4-5（7.95%）。7-TAAbs联合检测诊断早期肺癌的灵敏度为21.02%,特异度为91.67%,阳性预测值为75.51%,阴性预测值为48.71%,诊断正确率为51.56%。ROC曲线分析结果显示,P53、PGP9.5、SOX2、GAGE 7、GBU4-5、MAGEA1 和 CAGE 诊断早期肺癌的 AUC 分别为 0.618、0.648、0.629、0.649、0.656、0.611 和 0.632,7-TAAbs联合诊断早期肺癌的AUC为0.746。4、在早期肺癌患者中,7-TAAbs阳性表达在性别、年龄、吸烟史、肿瘤家族史以及病灶的大小、性质、位置、血管集束征上无统计学差异（P＞0.05）,而在毛刺征、空泡征、胸膜凹陷征上的差异具有统计学意义（P＜0.05）。5、7-TAAbs在肺腺癌、鳞癌、小细胞癌中的表达水平均无统计学差异（P＞0.05）。P53、SOX2、GAGE 7和CAGE在浸润性腺癌中的表达水平高于微浸润腺癌,差异具有统计学意义（P＜0.05）,而PGP9.5、GBU4-5和MAGEA1在两组间无统计学差异（P＞0.05）。6、与单独LDCT检查相比,7-TAAbs联合LDCT在早期肺癌患者中的真阳性率明显提高,差异具有统计学意义（P＜0.05）,在肺癌的大小、性质、位置上均无统计学差异（P＞0.05）。7-TAAbs联合LDCT诊断早期肺癌的AUC为0.879,灵敏度为89.77%,特异度为72.22%,阳性预测值为79.27%,阴性预测值为81.89%,诊断正确率为80.31%。结论1、肿瘤相关自身抗体（P53、PGP9.5、SOX2、GAGE 7、GBU4-5、MAGE A1和CAGE）在早期肺癌患者中高表达,7-TAAbs联合检测诊断早期肺癌的效能高于单项TAAb。2、在早期肺癌患者中,7-TAAbs阳性表达在毛刺征、空泡征、胸膜凹陷征上的差异具有统计学意义。3、P53、SOX2、GAGE 7和CAGE在浸润性腺癌中的表达水平高于微浸润腺癌,差异具有统计学意义。4、7-TAAbs联合LDCT诊断早期肺癌的效能优于单独LDCT和7-TAAbs。
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