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目的利用裸鼠乳腺癌荷瘤模型,探讨慢病毒介导转染ADAM17-sh RNA的骨髓间充质干细胞裸鼠荷瘤体内的抑瘤效果及其作用机制。方法采用贴壁筛选法分离、培养、扩增3w龄雄性SD大鼠的BMSCs,传至第3代可获得高纯度、增殖能力强、数量足的BMSCs。设计和合成针对ADAM17基因的特异性ADAM17-sh RNA载体,采用慢病毒介导将ADAM17-sh RNA转染第3代培养的BMSCs。利用激光共聚焦显微镜观察慢病毒介导ADAM17-sh RNA在BMSCs中的转染率。裸鼠皮下接种MCF-7细胞,0.2 ml/只(5×107/ml)种植在裸鼠右侧鼷部皮下,构建裸鼠乳腺癌动物模型。实验随机分为:对照组(空白PBS)、小剂量BMSCs组(1×106/ml BMSCs)、大剂量BMSCs组(5×106/ml BMSCs)、小剂量转染组(1×106/ml转染ADAM17-sh RNA的BMSCs)和大剂量转染组(5×106/ml转染ADAM17-sh RNA的BMSCs),通过尾静脉注射ADAM17-sh RNA转染的BMSCs(0.1ml/次),每3d重复给药一次,共5次。观察各组荷瘤裸鼠的一般情况及肿瘤生长状况,实验结束时计算肿瘤体积和抑瘤率,HE染色法观察各组瘤体的形态结构,免疫组化法检测各组瘤体ADAM17、EGFR和Ki-67的表达。结果1倒置相差显微镜下观察分离、培养、扩增的第3代BMSCs,细胞形态较一致,以梭形、长角形居多,呈漩祸状集落分布,杂质细胞少,可获取高纯度,增殖能力强、数量足的BMSCs。2激光共聚焦显微镜观察可见慢病毒介导ADAM17-sh RNA可成功转入BMSCs,转染率高达85%以上。3裸小鼠在MCF-7细胞皮下种植第14d左右,肿瘤隆起于皮肤表面,呈分叶结节状,说明裸鼠乳腺癌荷瘤模型构建成功。4转染ADAM17-sh RNA的BMSCs行靶向治疗后,大体观察可见大剂量转染组和小剂量转染组裸鼠精神佳,一般状况良好;大剂量BMSCs组裸鼠精神一般,进食有所减少,未出现消瘦;而对照组和小剂量BMSCs组裸鼠精神差,一般状况差、消瘦严重,并出现恶病质。治疗16d后,裸鼠皮肤肿瘤表面少数出现坏死、破溃,呈多个结节状,触之较硬。大体观察大剂量转染组、小剂量转染组、大剂量BMSCs组的瘤体明显小于对照组,而小剂量BMSCs组与对照组瘤体基本无差别。5通过测量裸鼠瘤体的体积大小变化情况,随着饲养时间的延长,大剂量转染组、小剂量转染组和大剂量BMSCs组裸鼠瘤体增长缓慢,抑瘤效果显著,而对照组和小剂量BMSCs组裸鼠瘤体增长相对较快;实验结束时(第30d),比较各组裸鼠瘤体体积大小,大剂量转染组,小剂量转染组和大剂量BMSCs组相较于对照组裸鼠瘤体体积变小,差异有统计学意义(P<0.05),而对照组和小剂量BMSCs组之间裸鼠瘤体体积变化不大,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,大剂量转染组、小剂量转染组、大剂量BMSCs组、小剂量BMSCs组的抑瘤率分别为66.33%、52.13%、37.4%、2.31%。6 HE染色镜下可见,各组瘤体组织呈典型的人乳腺浸润性导管癌特征,癌细胞呈典型的腺体样排列,浸润间质,形成大量典型的乳腺癌癌巢,大剂量转染组可见瘤体组织大片坏死区域,坏死区域细胞崩解,细胞结构消失。7免疫组织化学染色结果得出,5组瘤体ADAM17、EGFR、Ki-67蛋白相比较差异均有统计学意义(F=93.970,P=0.000;F=84.684,P=0.000;F=58.024,P=0.000),相较于对照组,大剂量转染组、小剂量转染组和大剂量BMSCs组ADAM17、EGFR、Ki-67蛋白表达均降低(P均<0.05),其中均以大剂量转染组和小剂量转染组三者蛋白表达降低程度最显著;对照组和小剂量BMSCs组之间ADAM17、EGFR、Ki-67蛋白表达均无显著变化(P=0.323>0.05;P=0.240>0.05;P=0.484>0.05)。结论慢病毒介导ADAM17-sh RNA转染BMSCs具有抑制裸鼠乳腺癌ADAM17、EGFR和Ki-67的表达,发挥裸鼠体内乳腺癌抑瘤效果。