Jarid2调节滤泡辅助型T细胞的功能及免疫应答

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免疫系统是人和动物体内帮助抵御入侵病原体和清除体内肿瘤细胞的防御系统,高等动物的免疫系统包括天然免疫系统和适应性免疫系统。适应性免疫可分为T细胞介导的细胞免疫应答和B细胞介导的体液免疫应答。生发中心(Germinal Center,GC)反应是体液免疫应答中最重要的生理过程,活化的B细胞只有通过生发中心选择,才能分化成为分泌高亲和力抗体的浆细胞及长期记忆性B细胞,而生发选择过程是受到滤泡辅助性T细胞(Follicular helper T cell,TFH)的控制。因此TFH细胞分化及功能的机制研究为体液免疫应答和免疫记忆形成提供重要的理论基础。越来越多的研究表明,表观遗传修饰在各种免疫细胞的分化、免疫应答及炎症反应中起到重要的调控作用,然而目前对表观遗传修饰在TFH细胞的调节机制研究少之又少。本论文主要初步探究Jarid2是否调控TFH细胞的分化和功能、生发中心B细胞的形成及免疫应答,并且进一步探究它是否是通过组蛋白甲基化修饰进行调控。我们研究发现,Jarid2的缺失并不影响TFH细胞的分化,但是生发中心B细胞(GCB)及浆细胞(PC)的比例和绝对数量减少,并且血清中特异性IgGl抗体也减少,这些结果表明Jarid2在CD4+T细胞的敲除可能导致TFH细胞的功能异常,使其不能正常辅助活化的B细胞进行生发中心选择。同时我们也检测到当CD4+T细胞缺失Jarid2后,其组蛋白H3K27me3甲基化水平下降。综上所述,我们可以初步得出结论,Jarid2可能通过组蛋白H3K27甲基化修饰来调节相关基因的表达,从而调控滤泡辅助型T细胞功能和免疫应答。
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