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目的:研究内蒙古自治区结核分枝杆菌(MTB)谱系分布及其与耐药表型的关系,为本地区结核病防控提供分子流行病学依据。 方法:(1)收集2001年世界卫生组织/国际防痨和肺部疾病联盟(WHO/IUATLD)组织的全球耐药监测中来自内蒙古自治区7个盟市30个监测点结核分枝杆菌1105株及其菌株背景资料(包括患者姓名、性别、年龄、初复治、药敏结果、各采样点名称)。(2)煮沸法粗提菌株DNA,用于菌种鉴定和基因分型。(3)利用多重PCR技术对经传统方法初步鉴定为牛分枝杆菌的菌株行菌种鉴定。(4)运用长序列多态性(LSP)分型技术对经鉴定为结核分枝杆菌的1105株菌株进行谱系鉴定,对经鉴定的北京谱系MTB进一步行RD181为靶标的“古老”或“现代”亚谱系分型,并结合菌株对应的患者信息,采用χ2检验分析不同谱系MTB的分布及其与耐药的相关性。P<0.05有统计学意义。 结果:(1)使用PNB-TCH方法筛查出牛分枝杆菌67株,经多重PCR菌种鉴定,证实其全部为结核分枝杆菌。(2)经LSP方法将1105株MTB分为两大谱系,其中北京谱系占81.63%(902/1105),欧美谱系占18.37%(203/1105);北京谱系中“现代型”占95.79%(864/902),“古老型”占4.21%(38/902)。(3)患者的年龄、性别、治疗史与感染MTB的谱系无关(P>0.05);在耐链霉素菌株中,北京谱系MTB的比例显著高于欧美谱系MTB(χ2=11.52,P=0.00069),在其他耐药表型中两谱系的分布均无显著性差异(P>0.05);在7个盟市中,北京谱系所占比例数均高于欧美谱系,但经统计学分析,只有乌兰察布市北京谱系与欧美谱系分布具有显著性差异(χ2=6.66,P=0.0099),其他6个盟市两谱系均无显著性差异(P>0.05);在内蒙古自治区东、中部,北京谱系与欧美谱系的分布具有显著性差异(χ2=7.74,P=0.0054<0.05、χ2=8.11,P=0.0044<0.05),西部地区两谱系的分布无显著性差异(χ2=0.11,P=0.74>0.05)。(4)“现代型”北京谱系与“古老型”北京谱系在患者的年龄、性别、治疗史、耐药史均无显著性差异(P>0.05);只有在鄂尔多斯市(西部地区),“现代型”北京谱系与“古老型”谱系分布具有显著性差异(χ2=14.96,P=0.00011<0.05),其他地区两亚谱系的分布均无显著性差异(P>0.05)。 结论:(1)牛分枝杆菌在内蒙古地区肺结核流行中不具有重要公共卫生意义,日常实验室检测和肺结核治疗中无需特意考虑牛分枝杆菌感染。(2)内蒙古地区MTB由北京谱系和欧美谱系构成,未发现其他谱系,且以“现代型”北京谱系为主。(3)感染北京谱系与欧美谱系的患者在年龄、性别、初复治上均无显著性统计学意义(P>0.05),提示这两个谱系在内蒙古地区传播时间已久;北京谱系MTB和欧美谱系MTB的只有在耐链霉素比例中具有显著性差异(P<0.05),然而,链霉素在各谱系中的耐药机制尚未明确,因而,今后有必要对链霉素的耐药机制作进一步研究;北京谱系与欧美谱系在东、中部地区(包括乌兰察布市)的分布具有明显差异(P<0.05),而在西部地区无明显差异,可能与当时采样点的选择有关,西部地区只有鄂尔多斯市一个采样点,并不能完全代表西部地区,故而不能区分北京谱系与欧美谱系分布的差异。(4)“现代型”北京谱系与“古老型”北京谱系在患者的年龄、性别、治疗史、耐药史均无显著性差异(P>0.05),说明北京谱系在进化过程中所形成的亚谱系传播与以上因素无关;菌株产生耐药性并不是引起“现代型”北京谱系广泛流行的主要因素,其广泛传播的原因可能是由于其他的机制造成的。