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在新生儿期众多的神经系统病变中，惊厥发作的风险性最高。与其他年龄段患儿相比，新生儿惊厥发作导致长期神经系统功能损害的可能性更大。苯巴比妥作为治疗新生儿惊厥的首选药物，在有效控制惊厥的同时，也有可能对新生儿神经系统造成近期或远期的伤害。所以，研究一种既能有效控制新生儿惊厥又对发育期神经系统功能影响较小的药物有着重要的临床意义。琥珀可镇惊安神，现代药理学研究发现琥珀的主要活性成分是琥珀酸。许多研究证实琥珀酸具有良好的抗惊厥作用，但琥珀酸是否影响惊厥幼鼠发育期神经元功能，至今尚未见相关报道。因此，本研究拟观察单次大剂量琥珀酸对惊厥幼鼠小脑主神经元浦肯野细胞(purkinje cell, PC)电生理特征和小脑环路中最重要的兴奋性突触：平行纤维(parallelfiber, PF)-PC突触传递的影响，以明确琥珀酸对惊厥幼鼠小脑PC兴奋性及其突触可塑性的影响，为琥珀酸安全用于新生儿惊厥的临床治疗提供实验依据。1主要研究内容实验一：单次大剂量琥珀酸对惊厥幼鼠小脑PC兴奋性的短期影响目的：研究单次大剂量琥珀酸对惊厥幼鼠小脑主神经元PC兴奋性的短期影响。方法：选用生后7天的SD幼鼠，随机分为正常对照组、惊厥对照组、苯巴比妥对照组和琥珀酸组，采用全细胞膜片钳技术记录SD幼鼠小脑主神经元PC动作电位的阈值和放电频率。分析单次大剂量琥珀酸对惊厥幼鼠小脑PC兴奋性的急性影响。结果：琥珀酸组诱发小脑PC动作电位的阈值增高、动作电位发放的频率降低，与惊厥对照组相比有统计学差异(P<0.05)；与正常对照组相比无统计学差异(P>0.05)；与苯巴比妥对照组相比无统计学差异(P>0.05)。实验二：单次大剂量琥珀酸对惊厥幼鼠小脑PC兴奋性的长期影响目的：研究单次大剂量琥珀酸对惊厥幼鼠小脑主神经元PC动作电位的长期影响。方法：选用生后7天的SD幼鼠，随机分为正常对照组、惊厥对照组、苯巴比妥组和琥珀酸组，经戊四氮制作惊厥模型和单次大剂量给药后，继续饲养至30天龄，采用全细胞膜片钳技术记录小脑主神经元PC动作电位阈值和放电频率，分析新生儿期惊厥单次给予大剂量琥珀酸对发育期SD大鼠小脑PC兴奋性的影响。结果：琥珀酸组小脑PC诱发动作电位的阈值降低、动作电位的频率升高，较正常对照组无统计学差异(P>0.05)；与惊厥对照组相比有统计学差异(P<0.05)；与苯巴比妥对照组相比有统计学差异(P<0.05)。实验三：单次大剂量琥珀酸对惊厥幼鼠小脑PC突触可塑性的影响目的：研究单次大剂量琥珀酸对惊厥幼鼠新生儿期和发育期小脑PC突触可塑性得影响。方法：采用全细胞膜片钳技术分别记录惊厥幼鼠(P7)及发育期幼鼠(P30)正常对照组、惊厥对照组、苯巴比妥对照组和琥珀酸组小脑主神经元PC兴奋性突触后电流(excitatory postsynaptic current, EPSC)，并诱导EPSC长时程抑制(long term depression,LTD)，分析单次大剂量琥珀酸对各组幼鼠小脑PC LTD模式的影响。结果：7d幼鼠琥珀酸组小脑PC LTD的表达模式与正常对照组无明显差异(P>0.05)；与惊厥对照组相比无统计学差异(P>0.05)；与苯巴比妥对照组相比有统计学差异(P<0.05)。30d幼鼠琥珀酸组的小脑PC LTD的表达模式与正常对照组无明显差异(P>0.05)；与惊厥对照组相比有统计学差异(P<0.05)；与苯巴比妥组相比有统计学差异(P<0.05)。2主要研究结论2.1琥珀酸降低了惊厥幼鼠(P7)小脑PC的兴奋性。2.2琥珀酸对惊厥幼鼠PC的兴奋性无明显的远期影响。2.3琥珀酸对惊厥幼鼠及发育期幼鼠小脑PC突触可塑性无近远期影响。