论文部分内容阅读
本文以生物安全性优异且具有介孔结构的聚多巴胺(MPDA)为壳层,制备了两种核壳结构纳米药物载体:以Fe3O4为核、MPDA为壳层的中空介孔(Fe3O4@HMPDA)微粒和内部包裹了异硫氰酸荧光素(FITC)、外层接枝了Au纳米粒子的SiO2-PDA(F-SiO2@MPDA-Au NPs)复合纳米粒子。探讨了两种药物载体结构构筑过程的主要控制因素,并着重研究了Fe3O4@HMPDA微粒对染料及抗癌药物盐酸阿霉素(DOX)的吸附性能及在不同p H值环境下的缓释性能和F-SiO2-MPDA-Au NPs纳米粒子的荧光性能、光热性能、吸附性能、缓释性能等。主要研究内容如下:一、Fe3O4@HMPDA微粒的制备及其性能研究首先,利用溶剂热法合成了粒径200 nm左右的Fe3O4微粒,然后在3-氨基丙基三乙氧基硅烷(APTES)的作用下通过St(?)ber法合成了Fe3O4@SiO2微粒,然后将Pluronic F127和1,3,5-三甲苯(TMB)作为模板剂,在Fe3O4@SiO2微粒表面构筑MPDA层得到Fe3O4@SiO2@MPDA微粒。最后,用NaOH溶液刻蚀除去SiO2,即可得到具有中空介孔结构的Fe3O4@HMPDA微粒。用透射电镜(TEM)和场发射扫描电镜(FESEM)观察微粒的形貌,用X射线衍射(XRD)、X射线光电子能谱(XPS)、Zeta电位、N2吸附-脱附和振动样品磁强计(VSM)等表征方法研究样品的组成、磁性能、比表面积和孔容等性质。然后通过载体对染料和药物的吸附实验、不同p H值环境下的缓释性能、细胞毒性实验(MTT法)等研究其对药物的运载和缓释性能及载药后对正常细胞和癌细胞的抑制作用。结果表明,该药物载体具有较大的药物运载量(168.7 mg/g)和p H值响应释放性能和对癌细胞较强的抑制作用。二、F-SiO2@MPDA-Au NPs纳米粒子的制备及其性能研究首先,将FITC与APTES相结合得到FITC-APS溶液,随后利用反向微乳液法将FITC-APS包埋在SiO2粒子中得到F-SiO2纳米粒子,然后在F-SiO2纳米粒子表面同样构筑MPDA层得到以F-SiO2为核的F-SiO2@MPDA纳米粒子。最后,利用柠檬酸盐还原法将Au纳米粒子负载于F-SiO2@MPDA纳米粒子表面得到F-SiO2@MPDA-Au NPs纳米粒子。用TEM和FESEM观察粒子的形貌;用XPS研究复合材料的组分;用荧光光谱、N2吸附-脱附曲线和光热实验研究复合粒子的荧光性能、孔结构和光热性能;利用紫外光谱研究载体对染料和药物分子的吸附、缓释性能。结果表明F-SiO2@MPDA-Au NPs纳米粒子具有较好的荧光性能、较大的药物负载量(111.275mg/g)、较高的光热转换效率(36.95%)、良好的生物相容性、药物缓释等性能,其在生物成像以及癌症治疗方面具有潜在的应用价值。具有介孔结构的MPDA不但具有良好的生物安全性,且介孔结构的存在不但提高了药物载体的运载量且能够提供通道。MPDA和药物之间的静电引力作用还使其具有p H值响应缓释功能。Fe3O4@HMPDA微粒的中空结构同样能够增大载药量,且Fe3O4能赋予载体磁靶向性,使其能够在外加磁场的作用下将药物靶向运输至特定组织或器官,提高了药物利用率。F-SiO2@MPDA-Au NPs纳米粒子中的FITC使其具有荧光显像功能,PDA和表面的Au纳米粒都具有光热性能,能够利用癌细胞的热敏性杀死癌细胞,从而达到针对性治疗的目的。