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目的：颞叶癫痫是常见的难治性癫痫，海马神经发生与颞叶癫痫形成和继发的海马功能障碍均密切相关。作为发育过程中高度保守的信号通路，Wnt信号分子是海马神经发生、突触形成和重塑的重要调节因素。深入探讨参与颞叶癫痫海马神经发生的Wnt信号分子，对揭示颞叶癫痫形成机制、探索抗痫药物作用新靶点有重要意义。本研究将明确Wnt3a、Wnt5a mRNA在红藻氨酸(KA)致痫大鼠颞叶癫痫形成过程中的时间变化过程及丙戊酸钠(VPA)对 Wnt3a、Wnt5a mRNA基因表达的影响，以揭示Wnt3a、Wnt5a mRNA与颞叶癫痫海马神经发生和颞叶癫痫形成的关系。 方法：利用生后30天的雄性SD大鼠，经皮下注射KA制成颞叶癫痫动物模型后，应用Real-time PCR技术检测KA后不同时期：急性期(KA点燃后1周)，自发性反复癫痫形成初期(KA点燃后4周)和慢性癫痫稳定形成期(KA点燃后8周)，大鼠海马组织中Wnt3a、Wnt5a mRNA的表达，并观察抗癫痫药物丙戊酸钠对Wnt3a、Wnt5a mRNA基因表达的影响。 结果：研究结果显示KA致痫后在颞叶癫痫形成过程中，KA组动物海马组织Wnt5a mRNA的表达同生理盐水(NS)对照组(1.00±0.00)相比，在急性期显著下降(0.47±0.14，P=0.028)，在自发性反复癫痫形成初期，较急性期表达增高但无统计学意义(1.15±0.22，P=0.632)，至慢性癫痫稳定形成期较前两时期均明显增高且差异有显著性(4.16±0.85，P值分别为0.000，0.002)。红藻氨酸+丙戊酸钠(KA+VPA)组大鼠海马组织Wnt5a mRNA的表达，在颞叶癫痫形成的过程中也呈现与KA组相同的变化趋势，同NS组相比在急性期表达下降但无显著性(0.68±0.25，P=0.47)，在慢性期的表达(3.81±0.80)较急性期(0.68±0.25)和癫痫形成初期(0.71±0.06)显著增高且有统计学意义(P值均为0.001)。KA+VPA组和KA组之间大鼠海马组织Wnt5a mRNA的表达在KA点燃后颞叶癫痫形成的不同阶段差异均无显著性。大鼠海马组织中Wnt3a mRNA的表达无论在时间上还是在组别间均无统计学差异。 结论：Wnt5a可能通过调控KA点燃颞叶癫痫大鼠海马神经发生参与颞叶癫痫的形成，丙戊酸钠的抗痫作用机制与大鼠海马Wnt5a和Wnt3a信号分子无关。Wnt3a在KA致痫大鼠海马神经发生的调控中不发挥作用与颞叶癫痫的产生无关。