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利妥昔单抗(Rituximab，抗人CD20抗体)是第一个被美国FDA批准用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的单克隆抗体药物。它不仅可以直接诱导肿瘤细胞凋亡，还可以通过抗体介导的细胞杀伤(ADCC)和补体介导的杀伤(CDC)清除肿瘤，从而达到治疗淋巴瘤的作用。但是在抗体治疗过程中，只有约50％的患者对治疗产生反应，其中约一半治愈的患者会肿瘤复发且对抗体治疗产生耐药性。所以对CD20抗体治疗机理和耐药性还有待进一步深入的研究，进而为提高抗体治疗的有效性和减少肿瘤复发提供新的思路。 在免疫健全的同系小鼠B细胞淋巴瘤模型中，实验结果显示CD20抗体的功能依赖于T细胞，适应性免疫反应在抗体治疗中起到很大的作用。本研究进一步研究发现抗体的作用依赖于CD8+T细胞，而不依赖CD4+T细胞。而且通过抗体治疗后，肿瘤特异性T细胞的数量显著性增加。同时，CD20抗体还可以增强DC的抗原交叉呈递功能，进而诱导肿瘤特异性T细胞的产生。另外，实验结果显示巨噬细胞在抗体治疗中的作用同样不可或缺，CD20抗体治疗所引起的DC交叉呈递功能的提高依赖于巨噬细胞。巨噬细胞可以通过分泌Ⅰ型IFN促进DC的抗原呈递功能。 众所周知，抗体治疗对于早期肿瘤有很好的治疗效果，而对于晚期肿瘤其治疗效果甚微，CD20抗体治疗也是如此。之前对于抗体耐药性的研究主要集中于肿瘤本身相关的耐药性以及天然免疫相关的耐药性。而本研究发现适应性免疫反应在抗体介导的肿瘤消退中具有重要作用，所以适应性免疫相关的耐药性可能直接影响抗体耐药性。在对抗体有耐药性的B细胞淋巴瘤内有很高比例的Treg细胞存在，而且Treg表达很高的CTLA-4。CTLA-4是一个重要的免疫检验点蛋白，它会影响T细胞的进一步激活和增殖。本研究发现CD20抗体和CTLA-4抗体联合治疗可以有效地控制晚期肿瘤，这提示CTLA-4在肿瘤内的高表达可能是影响抗体治疗效果的主要原因。而且这种抗体联合治疗可以有效的防止肿瘤复发。 本研究揭示了尚未得到重视的CD20抗体诱导的适应性免疫反应在早期清除肿瘤细胞和晚期产生耐药性中的重要作用，为未来使用免疫检验点阻断方法来提高抗体治疗效果和减少肿瘤复发提供了基础研究和理论基础。