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内皮素(ET)、血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)是反映血管内皮功能的指标,通过建立2型糖尿病的大鼠模型,观察丹参提取液对糖尿病大鼠血浆中ET和TXA2、PGI2的稳定代谢产物血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)水平的影响,从调节内皮源性血管活性物质ET、TXA2和PGI2的角度探讨糖尿病血管病变的发生机理以及丹参通过改善内皮细胞功能,以延缓糖尿病血管病变发生的机制,为进一步研究提供更多的实验依据。 方法: 选取健康雄性SD大鼠80只,体重(180±10)g,随机挑选20只作为正常对照组,其余60只造模,均采用链脲佐菌素(STZ)30mg/kg一次性尾静脉注射,2周后测血糖,选取葡萄糖耐量异常(IGT)的大鼠喂以高脂高热量饲料,持续喂养10周后测血糖,选取餐后2小时血糖≥11.1mmol/L的大鼠作为糖尿病成功模型。选取成模鼠40只随机分为模型组和丹参组,每组各20只。总共3组。丹参组大鼠用丹参提取液按295mg/Kg体重灌胃;模型组和正常对照组均予以等容积的生理盐水灌胃。每日一次,连续治疗2周。观察体重、葡萄糖耐量变化,测量丹参干预治疗前后血浆ET以及TXA2和PGI2代谢产物TXB2、6-keto-PGF1α的含量,对其结果进行统计学分析。 结果: (1) 实验性2型糖尿病大鼠0、30、60、120min的葡萄糖耐量与对照组比较明显异常,而丹参干预对实验型2型糖尿病大鼠0、30、60、120min的葡萄糖耐量与模型组比较没有显著差异(n=20,P>0.05)。 (2) 实验性2型糖尿病大鼠血浆ET水平与对照组比较明显升高(98.68±36.32pg/ml vs control 82.56±22.61 pg/ml,n=20,P<0.05),血浆TXB2水平也明显升高(287.28±67.39 pg/ml vs control 110.98±50.67 pg/ml,n=20,P<0.01),血浆6-keto-PGF1α水平明显降低(129.46±67.38 pg/ml vs control199.91±99.24 pg/ml,n=20,P<0.05)。而丹参干预后实验性2型糖尿病大鼠模型血浆ET水平明显降低,并且低于正常水平(53.51±24.81 pg/ml vs 模型组98.68±36.32 pg/ml,n=20,P<0.01;53.51±24.81 pg/ml vs control 82.56±22.61 pg/ml,n=20,P<0.05)。血浆TXB2水平也明显降低,部分降低至糖尿病前水平(182.32±50.60 pg/ml vs 模型组 287.28±67.39 pg/ml,n=20,P<0.05;182.32±50.60 pg/ml vs control 110.98±50.67 pg/ml,n=20,P<0.05)。而血浆6-keto-PGF1α水平明显升高,部分恢复至糖尿病前水平(187.65±79.33 pg/ml vs 模型组 129.46±67.38 pg/ml,n=20,P<0.05;187.65±79.33pg/ml vs control 199.91±99.24 pg/ml,n=20,P<0.05)。 结论: (1) 2型糖尿病大鼠模型血浆ET和TXB2水平明显升高,6-Keto-PGF1α水平明显降低,反映糖尿病大鼠模型内皮细胞功能受损,是糖尿病血管病变的发生机制之一。 (2) 丹参可以明显恢复ET、TXB2和6-Keto-PGF1α因糖尿病病变改变的异常水平,可能是其保护内皮细胞功能的机制之一。 (3) 丹参对内皮细胞的保护功能不依赖于其对血糖的作用。