脂肪酸2-羟化酶通过调节YAP的活性抑制结直肠癌细胞的增殖和转移

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目的:结直肠癌是世界上第三大常见恶性肿瘤,是肿瘤性死亡最主要的原因之一。脂肪酸2-羟化酶(Fatty acid 2-hydroxylase,FA2H)在结肠中表达较高并且能够催化脂肪酸形成(R)-2-羟基化脂肪酸((R)-2-OHFAs);有研究报道(R)-2-OHFAs能够影响细胞的增殖和凋亡。本研究旨在探索FA2H在结直肠癌发生发展过程中所扮演的可能角色。方法:Western blot和免疫组织化学检测FA2H在人结直肠癌组织和癌旁组织中的表达情况;Western blot检测结直肠癌细胞中相关蛋白表达情况;MTT和Transwell用来评估结直肠癌细胞的增殖和转移能力;免疫荧光和细胞亚组分蛋白分离技术研究蛋白在细胞中的定位;QRT-PCR的方法检测通路下游基因的表达变化。结果:和正常的结直肠组织相比,FA2H在人结直肠癌组织中表达下降,并且与肿瘤的大小、淋巴结转移、TNM分期以及预后相关。FA2H过表达或用其产物(R)-2-羟基化软脂酸((R)-2-OHPA,2R)处理可抑制结直肠癌细胞的增殖和转移;相反地,敲降FA2H能够促进结直肠癌细胞的增殖和转移。在结直肠癌细胞中,FA2H能够通过调节YAP的活性来调控细胞的上皮间质化(EMT)过程。另外,FA2H及其产物2R对YAP的调节作用是依赖AMPK的激活来实现的。结论:FA2H及其产物2R能够调控Hippo-YAP信号通路,并且在结直肠癌细胞的增殖和转移方面起着重要的抑制作用,预示着2R或许能够成为一种新型的抗肿瘤药物。
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