长期应用阿片类物质将导致耐受和依赖。耐受(tolerance)是指需要增加阿片类药物的剂量才能得到同样的效果,主要是指阿片类物质引起急性行为改变(如镇痛、自主神经系统抑制和“欣快感”)的耐受。依赖可分为身体依赖(physical dependence)和精神依赖(psychological dependence)。身体依赖又称生理依赖,是长期反复应用阿片类物质使机体生理发生改变,一旦停药,严重的生理紊乱导致戒断症状(withdrawal syndrome)的出现。精神依赖又称心理依赖,是指情感或动机的症状,表现为戒断时不计后果的对阿片类物质强迫性渴望和用药。阿片类物质耐受和依赖严重危害人类健康,同时也带来日益突出的公共卫生和社会问题。目前阿片类物质耐受和依赖的神经生物学分子机制尚未完全阐明,临床上也缺乏有效的治疗方法。如何消除阿片类物质耐受和依赖是一项世界性难题。因此探讨阿片类物质耐受和依赖的形成机制,寻求、评价和筛选有效的防治方法和措施一直是医学界关注的热点之一。 上世纪70年代,内源性阿片肽及阿片受体的发现使科研人员期望:慢性阿片作用使上述蛋白发生适应性改变,构成阿片类物质成瘾表现的物质基础。对内源性阿片肽如脑啡肽、内啡肽和强啡肽的研究揭示了大量神经递质传导的机制和阿片肽在应激有关现象中的作用,但内源性阿片肽表达降低的适应改变本身并不能解释阿片类物质耐受和依赖,同样,通过放射配基结合分析阿片类物质对三种阿片受体(μ,δ,and κ)的作用在整体水平也不能解释耐受和依赖,最近这些受体的克隆使更深入的分析研究成为可能,如体外实验表明阿片激动剂引起受体脱敏和下调,这些改变可能与整体耐受的某些方面有关。单纯用阿片受体功能以及内源性阿片系统的变化不足以解释阿片类物质耐受和依赖的神经生物学机制,因此,对其研究逐渐转向阿片作用的受体后机制。对阿片作用细胞的信息传导通路研究表明,吗啡急性处理可抑制cAMP信号传导通路的功能,吗啡慢性处理和戒断则可使cAMP信号传导通路的功能上调,上述改变可在不同的脑