人血管内皮生长因子受体KDR胞外段1-3区基因转染抑制视网膜新生血管的实验研究

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血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是目前已知活性最强、专属性最高的血管生成因子,它主要通过血管内皮细胞膜上的受体KDR介导来发挥其促血管生成的作用。KDR含有7个细胞外免疫球蛋白样功能区,其中,区域1-3是VEGF结合所必需。本研究首先构建了增强型绿色荧光蛋白(EGFP)与KDR基因胞外1-3区(KDRn3)的融合基因真核表达载体pEGFP-N1/KDRn3;然后将pEGFP-N1/ KDRn3基因以脂质体介导的方法转染人脐静脉血管内皮细胞,结果表明该细胞增殖受到了显著抑制,在细胞水平上探讨了脂质体介导的pEGFP-N1/ KDRn3基因转染抑制新生血管生成的可行性;进一步将脂质体pEGFP-N1/KDRn3混合后注射到C57BL/6J小鼠玻璃体腔,观察到目的基因在视网膜成功表达;最后将脂质体pEGFP- N1/KDRn3混合后注射到氧诱导C57BL/6J小鼠玻璃体腔,结果表明视网膜新生血管受到了不同程度的抑制。这些研究结果提示了KDRn3基因转染治疗视网膜新生血管性疾病的可行性。
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