目的:补体系统激活和水通道蛋白-4（aquaporin-4，AQP4）在脑缺血再灌注损伤中起着重要的作用。本研究通过动态观察补体抑制剂静脉注射用免疫球蛋白（Intravenous immune globlin，IVIG）及AQP4抑制剂氯丙烯干预下大鼠脑缺血再灌注损伤模型补体激活及AQP4mRNA表达变化，以及相关指标的变化，探讨补体激活和AQP4在脑水肿形成中的作用及它们之间的关系。 方法:健康SD雄性成年大鼠192只，体重250～300g，随机分为假手术组（n=12）和对照组（n=60）、IVIG组（n=60）、氯丙烯组（n=60）。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。假手术组于术后经尾静脉注射5％山梨醇溶液1g/kg一次；对照组于模型完成经尾静脉注射5％山梨醇溶液1g/kg一次；IVIG组于造模后经尾静脉注射5％IVIG1g/kg一次；氯丙烯组造模后经尾静脉注射5％山梨醇溶液1g/kg一次，并每日给予200mg/kg氯丙烯（AQP4抑制剂）灌胃一次。按照不同的时间点（12h，1d，3d，5d，7d）对大鼠进行神经功能评分，逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）的方法检测水通道蛋白-4（AQP4）mRNA的表达，干湿重法测定脑含水量，免疫组化法测定补体成分C3、C5a的表达，荧光定量法测定血脑屏障通透性，用64排螺旋CT测定脑梗塞体积。 结果:（1）手术组大鼠在造模术后各时间点神经功能缺损评分呈相同变化趋势，分别给予IVIG和氯丙烯的大鼠在术后第1、3、5天评分较对照组低，IVIG组在第1、3、5天评分又较氯丙烯组低。（2）三组手术组术侧AQP4mRNA均表达增高，第1、3天到达高峰。IVIG组和氯丙烯组各时间点表达低于对照组，氯丙烯组低于IVIG组。（3）大鼠脑缺血/再灌注后12小时，脑含水量上升，至第1天时达到高峰，此后逐渐下降。IVIG注射组和氯丙烯灌胃组各时间点脑含水量均低于对照组，IVIG注射组第1、3、5天脑含水量低于氯丙烯灌胃组。（4）各组大脑半球双侧均可见C3表达，脑缺血/再灌注12小时后手术组较假手术组逐渐上升，至第3天达到高峰，此后表达逐渐下降，至第7天时仍高于假手术组。各手术组大脑术侧表达高于健侧，12h时各手术组表达无明显差异（P>0.05），第1天后IVIG组和氯丙烯组术侧表达低于对照组，而氯丙烯组低于IVIG组。各手术组仅在术侧可见补体C5a表达，第1天时表达增加，第3天达到高峰，并逐渐下降，至第7天仍然有部分表达。IVIG组和氯丙烯组第1天后C5a表达明显少于对照组，IVIG组表达少于氯丙烯组。（5）IVIG组和氯丙烯组各时间点血脑屏障通透性低于对照组，IVIG注射组低于氯丙烯组。（6）大鼠脑缺血/再灌注后24小时脑梗塞体积最大，IVIG注射组和氯丙烯组第5、7天体积较对照组小，IVIG组第5、7天梗塞体积较氯丙烯组小。 结论:（1）补体系统激活和AQP4mRNA均可导致脑缺血/再灌注后脑损伤。（2）IVIG和氯丙烯均能减轻脑缺血/再灌注后的脑损伤，IVIG主要作用于补体系统激活，而氯丙烯主要抑制AQP4mRNA的表达。