背景与目的：分化诱导剂在抗肿瘤药物研究中具有重要的地位和良好的发展前景。全反式维甲酸(ATRA)是迄今研究最为深入、作用最强的分化诱导剂之一，临床上已用于治疗早幼粒细胞白血病(APL)，并取得较好疗效。但ATRA目前应用于临床的剂量太大，其副作用限制了临床应用。因此，寻找新型高效的分化诱导剂，并探索低剂量多药联合应用，是肿瘤药物研究的一个重要方向。丁酸(BA)是一种短链脂肪酸，已有研究证实其对多种体外培养的肿瘤细胞具有生长抑制、诱导细胞衰老和细胞凋亡的作用。本试验讨论了多种浓度丁酸、全反式维甲酸以及联合应用对肺腺癌细胞株A549体外增殖及对β-连环素(β-catenin)及c-myc基因表达的影响。方法：1. 分组：设为BA处理组(终浓度分别为0.5mM、1mM、2mM，5mM)，ATRA处理组(终浓度分别为5×10-6M、1×10-5M、2×10-5M)，BA和ATRA联合处理组(终浓度为BA 1mM＋ATRA 5×10-6M)以及正常对照组。2、采用绘制细胞生长曲线法研究BA和ATRA对A549细胞的增殖的影响。3、MTT比色法检测两种药物72h和120h时对A549细胞的吸光度(OD)和生长抑制率的影响。4、用免疫组化测β-连环素(β-catenin)及c-myc基因表达情况。结果：1. 生长曲线和倍增时间结果发现：经BA1、2mM处理组、ATRA各处理组、联合处理组A549细胞生长曲线趋于平坦，细胞增殖速度、倍增时间均明显小于正常对照组，并呈剂量依赖性，其中联合处理组细胞增殖速度小于对应浓度BA、ATRA单药处理组；BA 0.5mM单药组与对照组区别不明显(P>0.05)。2. MTT比色法测定药物作用后72h、120h时相点OD值和计算细胞生长抑制率，BA和ATRA各单药组OD值均明显小于对照组，OD值随浓度升高减小，生长抑制率随浓度升高而增加；BA和ATRA联合处理组抑制率比等浓度单药BA、ATRA组显著增加(P<0.01)。3. 免疫组化结果显示：(1) β-cat的AOD值除BA 0.5mM外，各组与对照组相比均显著降低(P<0.01)；其中联合组与等浓度BA、ATRA单药处理组相比降低更为显著(P<0.01)。(2) c-myc的AOD值除BA 5mM组外，各组与对照组相比均显著降低(P<0.01)；其中<WP=7>联合组与等浓度BA、ATRA单药处理组相比降低更为显著(P<0.01)。BA 5mM组与低浓度的BA0.5mM相比降低不显著(P>0.05)。 (3) 直线相关分析显示，β-cat的AOD值与c-myc的AOD值之间呈正相关，相关系数为0.944，P<0.01。(4) BA、ATRA各组药物作用对A549细胞表达β-cat、c-myc蛋白阳性细胞比例的影响：BA 1mM、2mM处理组，ATRA 5×10-6M、1×10-5M、2×10-5M处理组，BA和ATRA联合处理组与对照组间差异非常显著(P<0.01)。阳性细胞比例在一定范围内随药物浓度增大而减小。BA 0.5mM、5mM处理组与对照组组间差异不显著(P>0.05)。β-cat阳性细胞比例与c-myc阳性细胞比例之间呈正相关，相关系数为0.976，P<0.01。结论：1. BA在一定浓度范围内对肺腺癌A549细胞具有与ATRA相近的增殖抑制作用，并呈浓度依赖性，BA和ATRA联合应用时，具有良好的协同增效作用；2. BA、ATRA在一定浓度范围内能降低肺腺癌A549细胞β-cat、c-myc蛋白表达水平，并呈浓度依赖性，BA和ATRA联合应用，协同增效作用显著。 3. BA、ATRA可能通过作用肺腺癌A549细胞Wnt信号通路影响细胞增殖。