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本课题观察RUNX3、Survivni、ki-67基因单独与联合表达情况,并与大肠肿瘤生物学行为特点关系。判断其是否可以做为胃肠道肿瘤早期诊断的分子标记物。探讨RUNX3、Survivin、ki-67在结直肠腺瘤发展为癌过程中,对其发生、发展、浸润、转移及预后的影响,为临床早期诊断提供更多资料,指导临床治疗。了解RUNX3、Survivin、 ki-67三者在结直肠腺瘤发展为癌过程中的相互关系,为胃肠道肿瘤提供新的治疗靶点及实验依据。收集2011年6月-2012年2月间河北北方学院第一附属医院存档标本蜡块,60例结直肠癌组织,60例结直肠腺瘤组织(37例伴中低度异型增生,23例伴重度异型增生),术前均未进行放化疗。30例结直肠正常粘膜组织作为对照。采用免疫组化染色法检测RUNX3、 Survivin、ki-67蛋白；原位杂交技术检测RUNX3、Survivin的mRNA。光镜观察免疫组化和核酸分子原位杂交染色结果,根据需要对染色结果进行图像分析。并结合结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、部位、浸润深度、分化程度、TNM分期和淋巴结转移等临床病理因素进行综合分析,用SPSS17.0统计软件包对资料进行统计分析。RUNX3、Survivin、ki-67蛋白在结直肠癌中阳性率分别为38.33%(23/60)、73.33%(44/60)、80.00%(48/60),在结直肠腺瘤伴重度异型增生组织中阳性率43.48%(10/23)、52.17%(12/23)、65.21%(15/23),在结直肠腺瘤伴低度异型增生组织中阳性率72.97%(27/37)、13.51%(5/37)、21.62%(8/37),在正常结直肠组织为86.67%(26/30)、10.00%(3/30)、6.67%(2/30)。在正常结直肠组织、腺瘤伴低度异型增生、腺瘤伴重度异型增生、结直肠癌组织中,RUNX3蛋白的阳性表达逐渐降低,且在癌组织的表达显著低于正常结直肠组织和腺瘤伴低度异型增生(P<0.05),相反Survivni、ki-67蛋白的阳性表达却逐渐升高,且在重度异型增生腺瘤阶段中的表达就显著高于正常组织及低度异型增生腺瘤(P<0.05)。60例结直肠癌的标本中RUNX3、Survivin、ki-67蛋白的阳性表达分别是：23例、44例、48例,而在23例RUNX3的阳性表达中,有11例Survivin的表达和14例ki-67的阳性表达,经Spearman进行相关性分析显示RUNX3与Survivin、ki-67的表达存在显著的负相关,而Survivin与ki-67的表达存在显著的正相关。RUNX3、Survivin的mRNA在结直肠癌组织、正常结直肠组织、腺瘤伴低度异型增生和腺瘤伴重度异型增生中的阳性表达率分别为40.00%、63.33%,90.00%、6.67%,78.38%、10.81%和43.48%、56.52%。在60例癌组织标本中RUNX3、Survivin蛋白阳性表达23例和44例,RUNX3mRNA、Survivin mRNA表达24例和46例,30例正常结直肠粘膜组织标本中RUNX3和Survivin蛋白阳性表达26例和3例,RUNX3mRNA、SurvivinmRNA表达分别是27例和2例,从正常结直肠组织到结直肠癌组织这一顺序中RUNX3mRNA表达逐渐降低,而SurvivinmRNA的表达逐渐增高,差异有统计学意义,二者蛋白与mRNA的表达具有高度的一致性。RUNX3的表达与结直肠癌的TNM分期、浸润深度、淋巴转移、肝转移呈负相关(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度和组织学类型无关(P>0.05)。Survivin表达与结直腺肠癌的TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、肝转移呈正相关(P<0.05).RUNX3、Survivin是“腺瘤—癌”这一模式发展过程中的早期分子事件,Survivin在腺瘤阶段该基因即被激活,Runx3在腺瘤阶段即失活。RUNX3、Survivin、Ki-67蛋白与结直肠癌的分化程度、浸润深度、TNM分期和淋巴结转移关系密切。RUNX3、Survivin在免疫组化及原位杂交两种检测方法中具有高度一致性。结直肠癌组织中RUNX3蛋白与ki-67及survivin蛋白的表达均呈负相关；采取联合检测RUNX3、 Survivni、ki-67的方式是早期筛查肿瘤并预测肿瘤早期转移、并评估预后有重要意义。也为结直肠肿瘤的早期筛查和早期干预提供有价值的生物学因子。而Runx3有可能成为结直肠癌靶向治疗的一个新的靶点。深入对三者之间关系的研究对今后结直肠癌的早期发现和预防有重要价值。