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研究背景：胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，胃癌细胞如何逃逸机体的免疫尚不清楚。既往的研究提示，胃癌细胞可以分泌免疫抑制激素血管活性肠肽(vasoactiveintestinal peptide,VIP)，那么是否VIP可以抑制树突状细胞（dendritic cell, DC）抗原呈递过程中相关分子的表达呢？如此，胃癌细胞就可以通过分泌VIP，抑制DC对胃癌抗原的呈递，从而抑制机体对其的免疫清除。为此，我们设计了此实验。目前树突状细胞疫苗用于胃癌的免疫治疗是研究热点。DC-SIGN（CD209）是DC表面C型凝集素受体（C-type lectin receptor,CLR）家族中最重要的受体，参与肿瘤的免疫逃逸。既往的研究提示恶性肿瘤包括胃癌中具有免疫抑制作用的VIP的含量和Ii链（invariant chain,Ii链,CD74）的表达增加，因此，胃癌细胞可能通过分泌VIP来调节DC-SIGN（CD209）和Ii链（CD74）的表达起到对DC的免疫抑制作用从而参与了胃癌的免疫逃逸。目的：观察与胃癌细胞共孵育时VIP对DC的DC-SIGN（CD209）和Ii链（CD74）的表达，及MHC-Ⅱ与协同共刺激分子CD40、CD80、CD86的表达变化，初步分析VIP对DC的免疫抑制作用及其与胃癌免疫逃逸的关系。方法：严格无菌采集南昌大学第一附属医院健康剖宫产孕妇志愿者脐带血，用密度梯度离心法得到脐带血单个核细胞（cord blood mononuclear cells,CBMC），贴壁的单个核细胞在含细胞因子--重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte-macrophage colony stimulating factor, rh GM-CSF)、重组人白细胞介素4(recombinant human interleukin-4,rh IL-4)的完全培养基中联合刺激诱导成为未成熟的树突状细胞（immature dendritic cell,imDC），第5天加入重组人肿瘤坏死因子(recombinant human tumor necrosis factor,rh TNF-α)刺激树突状细胞成为成熟的树突状细胞（mature dendritic cell, mDC）。第10天将收获mDC分别及联合与胃癌细胞、VIP和DC-SIGN（CD209）的天然配体甘露聚糖Mannan孵育，树突状细胞为对正常照组，用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR方法）及免疫细胞化学法检测DC对DC-SIGN、Ii链、MHC-Ⅱ及协同共刺激分子CD40、CD80CD86的mRNA和蛋白的表达变化，分析与胃癌细胞共孵育时VIP对DC表面胃癌抗原呈递相关分子等各免疫分子表达的影响，最终评估其在胃癌免疫逃逸中的作用。结果：1、随着诱导培养时间的延长，树突状细胞DC-SIGN（CD209）、Ii链（CD74）、MHC-Ⅱ及协同共刺激分子CD40、CD80、CD86的表达量越多，第10天DC的各指标表达量显著高于第8、9天（p<0.05），后两者无显著差异（p>0.05）。2、mDC表面表达VIP受体VPAC1，而不分泌VIP。3、各组中DC-SIGN（CD209）、Ii链（CD74）、MHC-Ⅱ及协同共刺激分子CD40、CD80、CD86的mRNA与相应蛋白表达相一致。人胃癌细胞株MKN45可以从mRNA及蛋白水平上抑制树突状细胞以上指标的表达，与MKN45共孵育且有VIP的存在时更进一步从mRNA及蛋白水平上抑制树突状细胞以上指标的表达，且这种抑制作用不能被Mannan所逆转。4、DC-SIGN（CD209）与Ii链（CD74）、MHC-Ⅱ、CD40、CD80、CD86的表达呈正相关。DC-SIGN（CD209）的下调从而抑制树突状细胞的抗原提呈能力，免疫应答水平受抑制。结论：在与胃癌细胞共孵育时VIP可以下调mDC DC-SIGN（CD209）与Ii链（CD74）、MHC-Ⅱ、CD40、CD80、CD86分子的表达，抑制其抗原提呈能力，从而参与胃癌的免疫逃逸。